Medicamentos: VRC07-523LS

¿Qué es el VRC07-523LS?

El VRC07-523LS es un medicamento en fase de investigación estudiado como posible estrategia de tratamiento para las personas con el VIH.

Pertenece a un grupo de medicamentos llamados anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs).

Para más información sobre la forma en que se someten a prueba los medicamentos en fase de investigación durante ensayos clínicos, sírvanse leer las hojas informativas publicadas por HIVinfo tituladas ¿Qué es un medicamento contra el VIH en fase de investigación? y Ensayos clínicos sobre la infección por el VIH/SIDA.

¿Cómo obran los anticuerpos ampliamente neutralizantes? ¿Cómo obran los anticuerpos ampliamente neutralizantes?

¿Cómo obran los anticuerpos ampliamente neutralizantes?

Los anticuerpos son proteínas que produce el sistema inmunitario para combatir la infección. Una persona con el VIH produce anticuerpos específicos contra ese virus. Sin embargo, la mayoría de estos anticuerpos no impiden la multiplicación del VIH en el cuerpo.

Algunas personas con el VIH producen naturalmente tipos raros de anticuerpos contra eso virus llamados anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs). Estos son anticuerpos potentes que pueden obrar contra diferentes cepas del VIH. Los bNAbs pueden impedir la entrada del VIH a las células sanas y activar otros inmunocitos para ayudar a destruir las células infectadas.

Los investigadores tratan de determinar si la administración de bNAbs a las personas con el VIH pueden ayudarles a mantener niveles indetectables del virus sin necesidad de administrarles tratamiento antirretroviral (TAR) a diario. Además, algunos bNAbs se estudian porque pueden reducir el tamaño del reservorio del VIH latente.

Los investigadores también tratan de averiguar si el VRC07-523LS puede prevenir la infección por el VIH en personas que no tienen ese virus. Este registro se enfoca en el estudio del VRC07-523LS como tratamiento de la infección por el VIH.

Ensayos clínicos selectos del VRC07-523LS Ensayos clínicos selectos del VRC07-523LS

Ensayos clínicos selectos del VRC07-523LS

Nombres del estudio: IAVI T003; NCT03721510

Fase: I/IIa
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugar: Estados Unidos.
Finalidad: La finalidad de este estudio fue evaluar la inocuidad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antivírica de los bNAbs PGT121, VRC07-523LS y PGDM1400 en adultos con infección por el VIH y sin esta última.
Resultados selectos del estudio: Los resultados presentados en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) de 2024 (disponible en inglés) mostraron que, en general el tratamiento triple con los anticuerpos ampliamente neutralizantes PGT121, VRC07-523LS y PGDM1400 fue inocuo y bien tolerado. La mayoría de los participantes (83%) que recibieron ese tratamiento durante una interrupción analítica del tratamiento antirretroviral (TAR) mantuvieron una supresión de la carga viral al menos durante 28 semanas. Aunque las concentraciones de bNAbs se redujeron a niveles bajos o indetectables durante el período de seguimiento, 36% de los participantes que finalizaron dicho período tuvieron una supresión de la carga viral hasta el final del estudio (semana 44).

Nombre del estudio: NCT04357821

Fase: I/II
Estado: Este estudio está en marcha, pero las inscripciones de participantes están cerradas.
Lugar: Estados Unidos
Finalidad: La finalidad de este estudio es determinar si un régimen de tratamiento en combinación a base de (1) vacunas terapéuticas contra el VIH , (2) los bNAbs VRC07-523LS y 10-1074, y (3) lefitolimod, agente revertidor de la latencia, puede controlar la carga viral de los participantes sometidos a una interrupción analítica del TAR.
Resultados selectos del estudio: Los resultados presentados en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) en el 2023 (disponible en inglés) indicaron que la mayoría de los participantes (siete de 10) que recibieron el tratamiento en combinación tuvieron un control virológico parcial mínimo después de la interrupción del TAR. El tiempo promedio transcurrido hasta el rebote vírico después de la interrupción del TAR fue de 15 semanas.

Nombre del estudio: NCT04983030

Fase: I/IIa
Estado: Este estudio está en marcha, pero las inscripciones de participantes están cerradas.
Lugar: Estados Unidos
Finalidad: La finalidad de este estudio es evaluar la inocuidad, inmunogenicidad y eficacia de las vacunas terapéuticas contra el VIH en combinación con los bNAbs PGT121, PGDM1400 y VRC07-523LS en adultos con supresión vírica que reciben el TAR. Los investigadores determinarán si esta estrategia basada en una combinación permite controlar la carga viral de los participantes durante la interrupción analítica del TAR.

Nombre del estudio: NCT05275998

Fase: Ib/IIa
Estado: Este estudio ha sido completado.
Lugar: Estados Unidos y Puerto Rico.
Finalidad: La finalidad de este ensayo sobre el aumento de la dosis era evaluar la inocuidad, farmacocinética y actividad antivírica de los bNAbs TMB-365 y TMB-380 (VRC07-523LS) en personas con supresión vírica que reciben el TAR.

Resultados selectos del estudio: Los resultados presentados en la CROI 2025 (enlace en inglés)mostraron que una única infusión intravenosa (IV) de TMB-365 y TMB-380 administrada cada 8 semanas a participantes sometidos a una interrupción analítica del tratamiento antirretroviral (TAR) fue eficaz para mantener la supresión viral en la mayoría de los participantes (94%) durante las 24 semanas de tratamiento. La combinación de bNAb TMB-365 y TMB-380 fue, en general, segura, sin efectos secundarios graves ni severos.

Material adicional publicado:

• CROI 2024: Estudio de escalada de dosis sobre la seguridad y la farmacocinética de TMB-364 y TMB-380 en personas con VIH suprimido.

Nombre del estudio: ACTG A5357; NCT03739996

Fase: II
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugar: Estados Unidos y Puerto Rico.
Finalidad: La finalidad de este estudio era evaluar la inocuidad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antivírica del cabotegravir de acción prolongada administrado junto con el VRC07-523LS en adultos con supresión vírica.

Resultados selectos del estudio: Los resultados presentados en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) en el 2024 (enlace en inglés) demostraron que la administración de CAB LA junto con VRC07-523LS fue inocua y permitió mantener la supresión del virus en la mayoría de los participantes. Once de ellos (15%) tuvieron un efecto secundario grave posiblemente relacionado con uno de los dos medicamentos y otro participante descontinuó el tratamiento por causa de una reacción leve relacionada con la infusión. Cinco de 71 participantes tuvieron fracaso virológico durante el tratamiento con ambos medicamentos.

Nombre del estudio: GS-US-382-5445; NCT05281510

Fase: IIa
Estado: Este estudio ha sido completado.
Lugar: Sudáfrica
Finalidad: La finalidad de este ensayo es evaluar la inocuidad y tolerabilidad de los bNAbs VRC07-523LS y CAP256V2LS administrados con el inmunomodulador vesatolimod a mujeres con el VIH, clado C, que reciben el TAR en la fase temprana de la infección.

Resultados Seleccionados del Estudio: Los resultados presentados en la CROI 2025 (enlace en inglés) demostraron que vesatolimod y los bNAb VRC07-523LS y CAP256V2LS fueron seguros, sin que se reportaran efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento. La mayoría de los participantes (90%) experimentaron reacciones relacionadas con la infusión, todas de intensidad leve a moderada, que desaparecieron en dos días. Un participante suspendió el vesatolimod debido a un efecto secundario. Durante una interrupción analítica del tratamiento antirretroviral (TAR), se observaron patrones variables de control viral entre los 20 participantes.

Nombre del estudio: A5388; NCT05719441

Fase: II
Estado: Las inscripciones de participantes en este estudio están abiertas.
Lugar: Estados Unidos, Brasil y Perú
Finalidad: La finalidad de este estudio es determinar la inocuidad de la administración de los bNAbs VRC07-523LS y PGT121.414.LS en adultos que inician el TAR durante la fase aguda de la infección por el VIH y si esta estrategia basada en una combinación puede inducir la remisión del VIH.

Nombres del estudio: IMPAACT 2042; Estudio Tatelo Plus; NCT06508749

Fase: I/II
Estado: Este estudio está actualmente reclutando participantes.
Lugar: Botswana
Finalidad: La finalidad de este estudio abierto es evaluar el impacto de tres anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) (PGDM1400LS, VRC07-523LS y PGT121.414.LS) o de la interrupción analítica del tratamiento en el reservorio de virus, la función inmunitaria y el mantenimiento de la supresión del VIH en los niños que recibieron el TAR al comienzo de la infección en Botswana.

Para más detalles sobre los estudios previamente citados, véase la versión de este resumen de los medicamentos destinada a los profesionales de salud (disponible en inglés).

Han terminado o están en curso otros estudios de evaluación del VRC07-523LS para el tratamiento de la infección por el VIH, incluso los siguientes ensayos en fase preliminar:

• Estudio VOR-07 (NCT03803605): Un ensayo de fase I en el cual se evaluaron los efectos del vorinostat, agente revertidor de la latencia, administrado con el VRC07-523LS a personas con infección persistente por el VIH. Este estudio ha finalizado y los resultados se publicaron en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA (IAS) en el 2021 (disponible en inglés) y en la revista The Journal of Infectious Diseases (2022) (disponible en inglés).
• VRC 607/ACTG A5378 (NCT02840474): Un ensayo de fase I en el cual se evaluaron la inocuidad y los efectos antivíricos de los bNAbs VRC01LS y VRC07-523LS en adultos con el VIH sin tratamiento previo. Este estudio ha finalizado y los resultados fueron publicados por la Sociedad Internacional del SIDA en el 2019 (disponible en inglés).
• IAVI T002 (NCT03205917): Un estudio de fase I en el cual se evaluaron la inocuidad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antivírica de los bNAbs PGDM1400, PGT121 y VRC07-523LS en adultos sin el VIH y con el VIH que no recibían el TAR. Este estudio ha terminado y los resultados se publicaron en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) en el 2022 (disponible en inglés) y en Nature Medicine (2022) (disponible en inglés).
• ACTG A5386 (NCT04340596): Un ensayo de fase I en el cual se investigaron la inocuidad y eficacia de N-803 (un tratamiento en fase de investigación a base de citocina IL-15), administrado solo y con los bNAbs VRC07-523LS y 10-1074 para controlar la carga viral durante una interrupción analítica del TAR. Este estudio está en marcha, pero las inscripciones de participacipantes están cerradas.
• RV 630/DELIVER-01 (NCT06484335): Un ensayo de fase I para evaluar la inocuidad y eficacia de los bNAbs VRC07-523LS y PGDM1400LS administrados en combinación con vacunas terapéuticas contra el VIH para provocar la remisión del VIH en adultos que han contraído la infección por ese virus y que iniciaron el TAR durante la fase aguda de dicha infección. Véase el estado de este estudio en el registro de ClinicalTrials.gov.
• PACTR202309578224660: Un estudio de fase I para determinar si los bNAbs CAP256V2LS y VRC07-523LS permiten controlar la carga viral en participantes sometidos a una interrupción analítica del TAR. Véase el estado de este estudio en el archivo correspondiente del Registro Panafricano de Ensayos Clínicos.

¿Qué efectos secundarios podría causar el VRC07-523LS?

Una meta de la investigación sobre el VIH es identificar nuevos medicamentos que tengan menos efectos secundarios. Los siguientes efectos secundarios se observaron en algunos de los estudios del VRC07-523LS previamente citados.

IAVI T003 (NCT03721510)

En este ensayo de fase 1/2a para evaluar el PGT121, el VRC07-523LS y el PGDM1400, se informó que, en general, estos tres bNAbs estudiados eran inocuos y bien tolerados. Hubo cuatro efectos secundarios graves, pero se consideró que no estaban relacionados con los bNAbs del estudio.

NCT04357821

En este ensayo de fase I/II, 10 participantes recibieron un régimen de tratamiento en combinación a base de vacunas terapéuticas contra el VIH, los bNAbs VRC07-523LS y 10-1074 y lefitolimod, agente revertidor de la latencia . Dos participantes presentaron grave elevación de los valores de alanina-aminotransferasa (ALT) atribuida a causas externas más que a las intervenciones realizadas durante el ensayo.

NCT05275998

La primera parte de este ensayo de fase Ib/IIa sobre el aumento gradual de la dosis, los datos preliminares de inocuidad correspondientes a 30 participantes que recibieron infusiones únicas deTMB-365 y TMB-380 (VRC07-523LS) indicaron que ambos bNAbs eran inocuos en los tres niveles de la dosis sometidos a estudio. No se notificaron efectos secundarios graves ni muy graves. Veintitrés participantes informaron que habían tenido efectos secundarios leves o moderados y cinco efectos secundarios se consideraron probable o definitivamente relacionados con las infusiones de bNAbs. Dos participantes del grupo que recibió una dosis mediana tuvieron una reacción de hipersensibilidad (fatiga y escalofrío) a las infusiones de bNAbs. Otros efectos secundarios relacionados con los bNAbs incluyeron frío en las manos y los pies, fatiga y estornudos.

En la segunda parte de este estudio, 21 participantes recibieron al menos una infusión de TMB-365 y TMB-380. Dos participantes interrumpieron el tratamiento debido a una erupción cutánea moderadamente grave relacionada con el fármaco. No se presentaron efectos secundarios graves ni intensos, ni se reportaron reacciones agudas a la infusión. (Las reacciones agudas a la infusión son efectos secundarios relacionados con la infusión que ocurren durante o poco después de una infusión). Los efectos secundarios que se consideraron posible o probablemente relacionados con las infusiones de bNAb se presentaron en ocho participantes, incluyendo erupción cutánea, fatiga, dolor de cabeza, sofocos, fiebre, escalofríos y dolores.

ACTG A5378 (NCT02840474)

En este ensayo de fase II, 75 participantes recibieron inicialmente un tratamiento con cabotegravir (CAB) junto con dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIN) (primer paso). De ahí en adelante, 71 participantes que toleraron el régimen de CAB de administración oral y mantuvieron la reducción vírica descontinuaron el tratamiento con CAB y los ITIN y cambiaron a un tratamiento con cabotegravir de acción prolongada (CAB LA) administrado por vía intramuscular junto con VRC07-523LS administrado por vía intravenosa hasta por 48 semanas (segundo paso). Durante el segundo paso, un participante descontinuó el tratamiento debido a una leve reacción a la infusión que comenzó y desapareció el día de su tercera infusión de VRC07-523LS. Once participantes (15%) tuvieron efectos secundarios graves que se consideraron posiblemente relacionados con la administración de CAB LA o de VRC07-523LS. Los efectos secundarios graves que pudieron estar relacionados con VRC07-523LS incluyeron escalofrío, malestar, fatiga, dolores generalizados, contracción de los vasos sanguíneos, hipertensión arterial, mialgia y dolor de cabeza. Un participante tuvo altos niveles de ALT, que posiblemente guardaron relación con uno u otro de esos medicamentos.

GS-US-382-5445 (NCT05291610)

En este ensayo de fase IIa, 20 participantes recibieron dosis orales de vesatolimod e infusiones de los bNAb VRC07-523LS y CAP256VLS. No se reportaron efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento. Un participante suspendió el tratamiento con vesatolimod debido a un efecto secundario. La mayoría de los participantes experimentaron reacciones a las infusiones de bNAb, pero todas estas reacciones fueron de intensidad leve a moderada y desaparecieron en dos días.

Puesto que el VRC07-523LS todavía es objeto de estudio, no está completa la información sobre sus posibles efectos. A medida que continúen las pruebas correspondientes, se recopilará información adicional sobre sus posibles efectos secundarios.

¿Dónde puedo obtener más información sobre los ensayos clínicos en los cuales se estudia el VRC07-523LS?? ¿Dónde puedo obtener más información sobre los ensayos clínicos en los cuales se estudia el VRC07-523LS??

¿Dónde puedo obtener más información sobre los ensayos clínicos en los cuales se estudia el VRC07-523LS?

En ClinicalTrials.gov (disponible en inglés) hay más información disponible sobre los estudios de investigación relacionados con el VRC07-523LS. (La búsqueda en ClinicalTrials.gov se puede modificar para obtener resultados más acordes con sus intereses.)

Es posible que para algunos ensayos clínicos se busquen participantes voluntarios. Su proveedor de atención de salud puede ayudarle a decidir si la participación en un ensayo clínico es lo correcto para usted. Para más información, visite el sitio web Los ensayos de investigación clínica de los NIH y usted.