Medicamentos: 3BNC117

¿Qué es 3BNC117?¿Qué es 3BNC117?

¿Qué es 3BNC117?

3BNC117 es un medicamento en fase de investigación clínica que se estudia como posible estrategia para tratar a las personas VIH-positivas. Pertenece a un grupo de anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs, por sus siglas en inglés).

También se están estudiando formas de acción prolongada del 3BNC117, llamadas 3BNC117-LS (también conocidas como GS-5423 o teropavimab) y 3BNC117-LS-J para el tratamiento y/o la prevención del VIH.

Para obtener más información sobre las pruebas a las cuales se someten los medicamentos y las vacunas en fase de investigación durante los ensayos clínicos, lea las hojas informativas de HIVinfo tituladas ¿Qué es un medicamento contra el VIH en fase de investigación? y Ensayos clínicos sobre la infección por el VIH/SIDA.

¿Cómo obran los anticuerpos ampliamente neutralizantes?¿Cómo obran los anticuerpos ampliamente neutralizantes?

¿Cómo obran los anticuerpos ampliamente neutralizantes?

Los anticuerpos son proteínas producidas por el sistema inmunitario para luchar contra la infección. Una persona seropositiva al VIH produce anticuerpos específicos contra ese virus. Sin embargo, la mayoría de esos anticuerpos no impide la multiplicación del virus en el cuerpo. 

Algunas personas seropositivas producen naturalmente algunos tipos raros de anticuerpos contra el VIH llamados anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs). Estos últimos son anticuerpos potentes que pueden obrar contra diferentes cepas del VIH. Los bNAbs pueden impedir que el virus penetre en las células sanas y activar otros inmunocitos para ayudar a destruir las células infectadas. 

Los investigadores estudian si la administración de bNAbs a las personas con el VIH puede ayudarles a mantener concentraciones indetectables del virus sin necesidad de administrarles a diario el tratamiento antirretroviral. Además, algunos bNAbs se estudian porque pueden reducir el tamaño del reservorio de VIH latente. 

Los investigadores también tratan de averiguar si 3BNC117 puede prevenir la infección por el VIH en personas que no la han contraído. Este registro se concentra en el estudio de 3BNC117 como tratamiento de la infección por el VIH.

¿En qué ensayos clínicos se estudia el 3BNC117?¿En qué ensayos clínicos se estudia el 3BNC117?

Ensayos clínicos selectos de 3BNC117

Nombre del estudio: NCT02588586

Fase: II
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugar: Estados Unidos
Finalidad: La finalidad de este estudio fue evaluar la inocuidad de 3BNC117 y su capacidad de demorar o prevenir el rebote vírico durante una interrupción analítica del TAR.

Nombre del estudio: NCT02446847

Fase: IIa
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugar: Estados Unidos
Finalidad: La finalidad de este estudio fue evaluar la inocuidad y las propiedades farmacéuticas de 3BNC117. También se examinó hasta qué punto podría el 3BNC117 demorar o prevenir el rebote vírico durante una interrupción analítica del TAR.
Resultados selectos del tratamiento: Los resultados publicados en la revista Nature (2016) (en inglés) mostraron que el 3BNC117 era inocuo y bien tolerado. Demostró ser eficaz para demorar el rebote vírico después de una interrupción analítica del TAR. 

Nombres del estudio: ROADMAP; NCT02850016

Fase: Ib/IIa
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugares: Dinamarca, Alemania, Estados Unidos
Finalidad: La finalidad de este estudio fue comparar la eficacia de la romidepsina, un agente revertidor la latencia de , administrada junto con 3BNC117 con la eficacia de la romidepsina sola para demorar o prevenir un aumento de la carga viral durante una interrupción estructurada del TAR. 
Resultados selectos del tratamiento: Los resultados publicados en The Lancet Microbe (2022) (en inglés) mostraron que la romidepsina administrada sola o junto con 3BNC117 no tuvo ningún efecto sustancial en la reducción del tamaño del reservorio de VIH latente en participantes con supresión vírica que recibían el TAR. Además, la romidepsina administrada con 3BNC117, en comparación con la administrada sola, no fue eficaz para demorar el período transcurrido hasta el rebote vírico durante la interrupción analítica del tratamiento. El período observado hasta lograr el rebote vírico no tuvo importancia clínica en ninguno de los grupos.

Nombres del estudio: eCLEAR; NCT03041012

Fase: Ib/IIa
Estado: Este estudio se ha concluído.
Lugar: Dinamarca y el Reina Unido
Finalidad: La finalidad de este estudio fue determinar si la administración temprana de romidepsina y/o de 3BNC117 a personas sin tratamiento previo que apenas lo inician puede reducir el período transcurrido hasta lograr supresión vírica, limitar el tamaño del reservorio de VIH latente y demorar el tiempo transcurrido hasta el rebote vírico durante una interrupción analítica del TAR.
Resultados de estudios selectos: Resultados presentados en la CROI 2022 y publicados en Natural Medicine Natural (2022) (en inglés) demostraron que la administración temprana de 3BNC117, con o sin romidepsina, condujo a una disminución más rápida de la carga viral y mejoró significativamente la eliminación de células infectadas después del inicio del TAR, en comparación con lo observado en los participantes que recibieron solo TAR. Después de un año, el tamaño del reservorio de VIH latente se redujo en comparación con el punto de referencia en todos los grupos tratados y la mayor reducción se observó en personas que recibieron 3BNC117 junto con el TAR. Entre los participantes que recibieron 3BNC117 y que tenían un virus sensible al 3BNC117, 80% mantuvieron el control del virus durante la interrupción del TAR. En cambio, entre los participantes que tenían un virus resistente al 3BNC117 o que no recibieron 3BNC117, solamente 20% mantuvieron el control del virus durante la interrupción del tratamiento. 

Nombre del estudio: TITAN; NCT03837756

Fase: IIa 
Estado: Este estudio se ha concluído
Lugares: Australia, Dinamarca, Noruega, Estados Unidos
Finalidad: La finalidad de este estudio fue evaluar la inocuidad (tolerabilidad) y eficacia de lefitolimod y de los bNAbs 3BNC117 y 10-1074 para demorar el tiempo del rebote viral durante una interrupción analítica del mismo.

Resultados de estudios selectos: Los resultados publicados en Natural Medicine (2023) (en inglés) y CROI 2023 mostraron que los grupos que recibieron tratamiento dual con bNAb tuvieron un retraso significativo en el tiempo de rebote viral durante la interrupción del tratamiento analítico del TAR, en comparación con los grupos que recibieron solo placebos o lefitolimod más placebo. La adición de lefitolimod al tratamiento con bNAb dual no confirió ningún efecto adicional sobre el control viral en comparación con el tratamiento con bNAb dual solo.

Nombres del estudio: NCT03719664

Fase: II
Estado: Se desconoce el estado de este estudio.
Lugar: Estados Unidos
Finalidad: La finalidad de este estudio es determinar la dosis más eficaz de 3BNC117 y albuvirtida y evaluar la inocuidad (tolerabilidad), un inhibidor de la fusión en fase de investigación y eficacia de esta combinación como tratamiento de mantenimiento de acción prolongada.

Nombre del estudio: RIO; NCT0431967

Fase: II
Estado:Las inscripciones de participantes en este estudio están abiertas.
Finalidad: La finalidad de este estudio es determinar si la combinación de 3BNC117-LS y 10-1074-LS, dos bNAbs de acción prolongada, puede prevenir el rebote vírico después de una interrupción analítica del TAR.

Nombre del estudio: NCT04819347

Fase: III
Estado: Se desconoce el estado de este estudio.
Lugar: China
Finalidad: La finalidad de este estudio es evaluar la inocuidad de un tratamiento con albuvirtida en combinación con 3BNC117 y determinar si esta combinación puede controlar las concetraciones de carga viral durante una interrupción analítica del TAR.

Nombre del estudio: NCT04560569

Fase: II
Estado: Las inscripciones de participantes en este estudio están abiertas.
Lugar: Estados Unidos.
Finalidad: La finalidad de este estudio es evaluar la inocuidad y eficacia de un tratamiento con albuvirtida en combinación con 3BNC117 en personas con el VIH resistente a varios medicamentos.

Nombres del estudio: RHIVIERA-02; NCT05300035

Fase: II
Estado: Ver el estado de este estudio en el registro de ClinicalTrials.gov.
Lugar: Francia
Finalidad: La finalidad de este estudio es evaluar si la administración de los bNAb de acción prolongada 3BNC117-LS y 10-1074-LS en personas con infección aguda por el VIH; que están iniciando el TAR puede controlar las concentraciones de carga viral durante una interrupción analítica del TAR.

Para mayores detalles sobre los estudios previamente citados, véase la versión de este resumen del medicamento para profesionales de salud.

Nombres del estudio: A5374; NCT06071767

Fase: I/IIa
Estado: Ver el estado de este estudio en el registro de ClinicalTrials.gov.
Lugar: Estados Unidos y Brasil
Finalidad: La finalidad de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de un régimen combinado en adultos que iniciaron TAR supresivo durante la  infección aguda por el VIH. El régimen combinado incluye vacunas terapéutica contra el VIH, el inmunomodulador vesatolimod, y dos bNAbs (3BNC117-LS y 10-1074-LS).

Nombres del estudio: GS-US-536-5939; NCT05729568

Fase: II
Estado: Este estudio está inscribiendo participantes.
Lugar: Estados Unidos, Australia, Canadá y Puerto Rico
Finalidad: La finalidad de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de los bNAbs. 3BNC117-LS (también conocido como GS-5423) y 10-1074-LS (también conocido como GS-2872) en combinación con el inhibidores de la cápside lenacapavir como tratamiento de larga duración.

Para mayores detalles sobre los estudios previamente citados, véase la versión de este resumen del medicamento para profesionales de salud (en inglés).

Se han realizado o están en curso otros estudios de evaluación del 3BNC117 para el tratamiento de la infección por el VIH, incluso los siguientes ensayos de en fase preliminar.

• NCT03526848: Un estudio de fase Ib que evaluó si 3BNC117 y 10-1074 podrían prevenir el rebote viríco en adultos con el VIH durante una interrupción analítica de TAR. Este estudio se completó y los resultados están disponibles en Nature (2022) (en inglés).
• NCT04250636: Un estudio de fase I que evaluó la seguridad, farmacocinética y actividad antivírica de infusiones sencillas  de 3BNC117-LS y 10-1074-LS en adultos con el VIH que no estaban recibiendo TAR. Este estudio se ha completado y los resultados están disponibles de la CROI 2022.
• BEAT-2 (NCT03588715): Un estudio de fase I para determinar si el inmunomodulador peginterferón alfa-2b, el 3BNC117 y el 10-1074 pueden controlar el rebote vírico y reducir el reservorio de VIH latente en adultos con el VIH durante una interrupción analítica del TAR. Este estudio ha concluido. Los resultados hasta el momento están disponibles en la CROI 2023.
• NCT04811040: Un estudio de fase Ib que evaluó la seguridad y eficacia de 3BNC117-LS y 10-1074-LS en combinación con el inhibidor de la cápside lenacapavir, un inhibidor de la cápside en fase de investigación, para controlar las concentraciones de carga viral en adultos con el VIH y supresión vírica  en tratamiento con TAR. Este estudio se ha completado. Los resultados se presentaron en la CROI 2023.
• MCA-1031(ES38918) (NCT05245292): Un ensayo de fase I que evalúa la seguridad y la capacidad de 3BNC117-LS y 10-1074-LS para prevenir el rebote vírico en adultos con disminución vírica durante una interrupción analítica del TAR. Ver el estado de este estudio en el registro de ClinicalTrials.gov.
• NCT05245292: Un ensayo de fase I que evalúa la seguridad y la actividad antivírica de 3BNC117-LS y 10-1074-LS en combinación con N-803 (una terapia en fase de investigación basada en la citocina IL-15) en adultos con disminución vírica durante una interrupción analítica del TAR. Este estudio esta reclutando participantes.
• NCT05612178: Un estudio de fase I que investiga la seguridad y eficacia de 3BCNC117-LS y 10-1074-LS sobre reservorios víricos persistentes en personas con el VIH que reciben TAR supresivo. Este estudio está actualmente inscribiendo participantes.
• ACTG A5416 (NCT06031272): Un estudio de fase I que evalúa la seguridad y la actividad antivírica de 3BNC117-LS-J y 10-1074-LS-J en adultos con el VIH virológicamente reducido sometidos a una interrupción analítica del tratamiento (ATI) de TAR. Ver el estado de este estudio en el registro de ClinicalTrials.gov.

¿Qué efectos secundarios podría causar 3BNC117?¿Qué efectos secundarios podría causar 3BNC117?

¿Qué efectos secundarios podría causar 3BNC117?

Una meta de la investigación de la infección por el VIH consiste en identificar nuevos medicamentos que tengan menos efectos secundarios. Se observaron los siguientes efectos secundarios en algunos de los estudios de 3BNC117 previamente enumerados.

NCT02446847

En este estudio, mirando múltiples infusiones de 3BNC117 en 13 participantes, la mayoría de los efectos secundarios fueron pasajeros y leves. Algunos participantes sufrieron una modesta baja del recuento de linfocitos CD4 durante el estudio, pero en casi todos ellos el recuento volvió a los niveles básicos en la semana 12.

ROADMAP (NCT02850016)

En el ensayo ROADMAP, 11 participantes recibieron romidepsina más 3BNC117 y nueve participantes recibieron solamente romidepsina. Todos los participantes en ambos grupos experimentaron efectos secundarios, la mayoría de los cuales fueron de gravedad leve a moderada. Se produjeron más efectos secundarios relacionados con el la romidepsina que con 3BNC117

eCLEAR (NCT03041012)

En el estudio eCLEAR de fase Ib/IIa se inscribieron 60 participantes para recibir solamente el TAR, el TAR junto con 3BNC117, el TAR junto con romidepsina o una combinación del TAR, 3BNC117 y romidepsina. En total, se presentaron 319 efectos secundarios durante el ensayo. Veintinueve efectos secundarios, la mayoría de los cuales fueron leves, estuvieron relacionados con 3BNC117. Los efectos secundarios más comunes relacionados con el 3BNC117 fueron fatiga y dolor de cabeza.

TITAN (NCT03837756)

En este ensayo de fase IIa, los participantes fueron asignados al azar para recibir placebo/placebo, lefitolimod/placebo, placebo/bNAbs o lefitolimod/bNAbs. En total, se reportaron 253 efectos secundarios durante el ensayo. Catorce efectos secundarios estuvieron relacionados con la terapia con bNAb: 11 fueron leves, dos moderados y uno grave. El efecto secundario grave relacionado con  el bNAb fue una reacción relacionada con la infusión de 3BNC117 que se resolvió con tratamiento. El efecto secundario más común relacionado con el bNAb fue la fatiga.

Puesto que el 3BNC117 todavía está bajo estudio, no hay información completa sobre los posibles efectos secundarios de este medicamento. A medida que continúen las pruebas de 3BNC117, se recopilará información adicional sobre sus posibles efectos secundarios.
¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia con el 3BNC117?¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia con el 3BNC117?

¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia con el 3BNC117?

Se puede obtener más información sobre estudios de investigación relacionados con el 3BNC117 en los resúmenes de los estudios de ClinicalTrials.gov (disponibles en inglés). (La búsqueda en ClinicalTrials.gov se puede modificar para obtener resultados más acordes con sus intereses.)

Es posible que se busquen participantes voluntarios para algunos ensayos clínicos. Su proveedor de atención de salud puede ayudarle a decidir si es conveniente que usted participe en un ensayo clínico. Para obtener más información, consulte el siguiente enlace de los Institutos Nacionales de Salud sobre los ensayos de investigación clínica y usted: NIH Clinical Research Trials and You.