Medicamentos: Lefitolimod

¿Qué es el lefitolimod?

El lefitolimod es un medicamento en fase de investigación clínica que se estudia como parte de una estrategia para curar la infección por el VIH. Pertenece a un grupo general de medicamentos contra el VIH llamados agentes revertidores de la latencia. 

Para obtener más información sobre las pruebas a las cuales se someten los medicamentos en fase de investigación durante los ensayos clínicos, lea la hoja informativa de HIVinfo titulada Ensayos clínicos sobre la infección por el VIH/SIDA.

¿Cómo obran los agentes revertidores de la latencia?

En el momento, no hay una cura para la infección por el VIH. Uno de los principales obstáculos para curar la infección por el VIH es que el virus puede permanecer oculto e inactivo (latente) dentro de ciertas células del sistema inmunitario (como los linfocitos [las células] CD4 en reposo) por muchos meses y hasta por años. Las células donde se oculta el VIH inactivo se conocen como reservorio de VIH latente. Puesto que el VIH en este estado latente es inactivo, el sistema inmunitario no puede detectarlo y los medicamentos antirretrovirales (ARV) empleados para tratar la infección que causa no surten ningún efecto.

Los agentes revertidores de la latencia obran al sacar el VIH de su estado latente dentro de los linfocitos CD4 en reposo. Una vez que se reactiva el virus, es más probable que los linfocitos CD4 que lo alojan sean reconocidos y eliminados por el sistema inmunitario del cuerpo o eliminados por ciertos tratamientos empleados para combatir el virus, como los que intensifican la respuesta inmunitaria del cuerpo al virus. Los investigadores esperan que el uso conjunto de lefitolimod o de otras estrategias para combatir la infección por el VIH, incluso el tratamiento antirretroviral (TAR) de uso corriente, permita eliminar por completo al virus del cuerpo. Para más información al respecto, véase la hoja informativa de HIVinfo titulada ¿Qué es un reservorio de VIH latente?

Ensayos clínicos de lefitolimod

Nombres del estudio: Estudio TEACH; NCT02443935

Fase: Ib/IIa
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugar: Dinamarca
Finalidad: La finalidad de este estudio fue investigar si el lefitolimod podría reactivar el VIH latente, mejorar la respuesta inmunitaria de los participantes seropositivos, reducir el tamaño del reservorio de VIH latente y retrasar el tiempo de un rebote vírico después de la interrupción estructurada del tratamiento antirretroviral. En el estudio también se evaluó la inocuidad del lefitolimod.
Resultados de estudios selectos: Los resultados publicados en Clinical Infectious Diseases (2017) y en la Conferencia Internacional sobre el SIDA (2019) mostraron que el lefitolimod mejoraba la respuesta inmunitaria antivírica y obraba como agente revertidor de la latencia al aumentar la transcripción del VIH en un subgrupo de participantes. Sin embargo, el tratamiento con lefitolimod no tuvo ningún efecto significativo en el tamaño del reservorio de VIH latente y no demoró el tiempo transcurrido hasta el rebote vírico después de una interrupción analítica del TAR. 

Otro material publicado: 

• Artículo publicado en Mucosal Immunol, 2018: The TLR9 agonist MGN1703 triggers a potent type 1 interferon response in the sigmoid colon  

• Artículo publicado en EBioMedicine, 2019: TLR9 agonist MGN1703 enhances B cell differentiation and function in lymph nodes 

Nombre del estudio: NCT04357821

Fase: I/II
Estado: Este este estudio continua pero las inscripciones estan cerradas. 
Lugar: Estados Unidos
Propósito: El propósito de este estudio es evaluar si el uso de una terapia combinada puede controlar las concentraciones de carga viral cuando los participantes se someten a una interrupción analítica del tratamiento. La terapia combinada incluye (1) Vacunas terapéuticas contra el VIH, (2) anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) VRC07-523LS y 10-1074, y (3) lefitolimod.

Resultados de estudios selectos: Los resultados presentados en el estudio CROI 2023 indicaron que la mayoría de los participantes (7 de 10) que recibieron el tratamiento en combinación tuvieron un control virológico al menos parcial después de la interrupción del TAR. 

Nombres del estudio: TITAN; NCT03837756

Fase: IIa
Estado: Se desconoce el estado de este estudio.
Lugares: Australia, Dinamarca, y los Estados Unidos
Finalidad: El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad del lefitolimod administrado con los bNAbs 3BNC117 y 10-1074 y evaluar si esta terapia combinada puede retrasar el tiempo de un rebote vírico después de una interrupción analítica del tratamiento antirretroviral.

Resultados de estudios selectos: Los resultados presentados en el estudio CROI 2023 mostraron que los grupos tratados con los dos bNAbs citados tuvieron una demora importante hasta el rebote vírico durante una interrupción analítica del TAR, en comparación con los grupos que recibieron placebo solamente o lefitolimod junto con placebo. Al agregar lefitolimod al tratamiento con esos dos bNAb no se observó ningún efecto adicional en el control de la carga viral en comparación con la administración del tratamiento solamente con esos bNAbs. 

Para información adicional sobre los estudios arriba mencionados, vea el resumen de este medicamento en versión para los profesionales de la salud (disponible solamente en inglés).

¿Qué efectos secundarios podría causar el lefitolimod?

Una meta de la investigación relacionada con el VIH es identificar nuevos medicamentos que tengan menos efectos secundarios. En algunos de los estudios de lefitolimod previamente enumerados se observaron los siguientes efectos secundarios.

TEACH (NCT02443935) 

El efecto secundario más comúnmente informado relacionado con el lefitolimod fue enrojecimiento leve (eritema) alrededor del lugar de la inyección, que se resolvió espontáneamente. Todos los efectos secundarios relacionados con el medicamento que se presentaron durante el estudio fueron leves, excepto cuatro casos de recuentos bajos de glóbulos sanguíneos (neutropenia). Todos los efectos secundarios, incluso los casos de neutropenia, desaparecieron espontáneamente.

Se informó que los tipos de efectos secundarios que ocurrieron durante la segunda parte del estudio TEACH eran similares a los efectos secundarios informados anteriormente para el lefitolimod.

TITAN (NCT03837756) 

En este ensayo de fase IIa, los participantes se asignaron al azar para recibir unos un placebo y otros otro placebo, lefitolimod y un placebo, un placebo y bNAb o lefitolimod y bNAbs. Hubo dos efectos secundarios graves. Uno no guardó ninguna relación con el tratamiento del estudio y el otro (una reacción a la infusión) se produjo por causa del 3BNC117. Hubo efectos secundarios leves con más frecuencia en el grupo que recibió lefitolimod y bNAbs en comparación con otros grupos de tratamiento. 

Puesto que el lefitolimod es todavía objeto de estudio, no está completa la información sobre sus posibles efectos secundarios. A medida que continúen las pruebas correspondientes, se recopilará más información al respecto.

¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia el lefitolimod?

Se puede obtener más información sobre estudios de investigación relacionados con lefitolimod en los resúmenes de los estudios de ClinicalTrials.gov. (La búsqueda en ClinicalTrials.gov se puede modificar para obtener resultados más acordes con sus intereses.)

Es posible que se busquen participantes voluntarios para algunos ensayos clínicos. Su proveedor de atención de salud puede ayudarle a decidir si es conveniente que usted participe en un ensayo clínico. Para obtener más información, consulte el siguiente enlace de los Institutos Nacionales de Salud sobre los ensayos de investigación clínica y usted: NIH Clinical Research Trials and You.