Medicamentos: Islatravir

¿Qué es el islatravir?¿Qué es el islatravir?

¿Qué es el islatravir?

El islatravir es un medicamento en fase de investigación que se estudia para tratar y prevenir la infección por el VIH.

Este producto pertenece a un grupo de medicamentos contra el VIH llamados inhibidores de la translocación de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITTIN). En estos productos se emplean diferentes métodos para bloquear la transcriptasa inversa, una enzima de ese virus. Al bloquearla, los ITTIN evitan la multiplicación del virus y pueden reducir su concentración en el cuerpo.

Este fármaco también puede ser eficaz contra ciertas cepas del VIH resistentes a otros medicamentos contra ese virus.

Para obtener más información sobre las pruebas a las cuales se someten los medicamentos en fase de investigación durante los ensayos clínicos, lea las hojas informativas de HIVinfo tituladas ¿Qué es un medicamento contra el VIH en fase de investigación? y Ensayos clínicos sobre la infección por el VIH/SIDA.

Ensayos clínicos de islatravirEnsayos clínicos de islatravir

Ensayos clínicos de islatravir

El 13 de diciembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos suspendió los estudios clínicos del islatravir para el tratamiento y la prevención del VIH. La decisión de la FDA se basó en informes de disminuciones en el total de linfocito y recuento de linfocitos CD4 en algunos participantes que recibieron islatravir en los ensayos. Para más información sobre la suspensión de dichos estudios clínicos se puede consultar el comunicado de prensa publicado por el fabricante del producto en esa misma fecha. 

Posteriormente, el 20 de septiembre del 2022, el fabricante anunció la iniciación de un nuevo programa de fase III para evaluar la combinación de doravirina y una menor dosis de islatravir (DOR/ISL) de administración oral una vez al día para el tratamiento de la infección por el VIH. Sigue la suspensión clínica parcial del tratamiento de doravirina/islatravir de administración oral una vez al día en dosis mayores que las estudiadas en el nuevo programa de fase III. Se descontinuará la preparación de islatravir de administración oral una vez al mes para profilaxis preexposición y se seguirá vigilando a los participantes en los estudios en curso. Para más información, sírvase consultar el comunicado de prensa de la fecha aquí citada (en inglés). 

El islatravir para el tratamiento de la infección por el VIH

Nombres del estudio: MK-8591-011; NCT03272347

Fase: IIb
Estado: Este estudio ha concluido. 
Lugares: Chile, Francia, Reino Unido, Estados Unidos
Finalidad: El propósito de este ensayo es evaluar la inocuidad y eficacia de un régimen de tratamiento con islatravir (administrado en tres niveles de dosis diferentes) más doravirina (marca comercial: Pifeltro) y lamivudina (marca comercial: Epivir) durante 24 semanas en adultos con VIH sin tratamiento previo. Después de 24 semanas, los investigadores evaluarán la seguridad y eficacia de islatravir (administrado en tres niveles de dosificación diferentes) más doravirina.
Resultados de estudios seleccionados: Resultados publicados en Lancet HIV (2021, disponible en inglés) mostraron que los regímenes de tratamiento que contenían islatravir y doravirina fueron altamente eficaces para reducir las concentraciones de carga viral. Los resultados sobre inocuidad obtenidos hasta la semana 144 del estudio presentados en la Conferencia Europea sobre el SIDA del 2021 (en inglés) mostraron que hubo pocos informes de interrupciones debido a los efectos secundarios asociados con el islatravir más doravirina. Además, los efectos secundarios relacionados con los medicamentos ocurrieron con menor frecuencia en los grupos tratados con islatravir junto con doravirina que en el grupo de control.

Nombres del estudio: IMAGINE-DR; MK-8591-013; NCT04564547

Fase: IIb
Estado: El estudio está en curso, pero las inscripciones de participantes están cerradas. 
Lugares: Estados Unidos, Francia, Suiza
Finalidad: La finalidad de este estudio es evaluar la inocuidad del islatravir administrado   semanalmente por vía oral junto con el inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (ITINN) MK-8507 (también conocido como ulonivirina) a partir de un examen de inocuidad acumulados en participantes que han tenido reducción vírica que reciben bictegravir / emtricitabina / alafenamida de tenofovir (marca comercial: Biktarvy).  

Nota: Los fabricantes del islatravir anunciaron en un comunicado de prensa del 18 de noviembre de 2021 (disponible en inglés) que han suspendiendo la dosificación de los participantes en el ensayo MK-8591-013. Esta decisión se basó en los hallazgos de recuentos totales reducidos de linfocitos y CD4 en los participantes del estudio que recibieron islatravir y MK-8507. A partir del 1 de diciembre de 2021, todos los participantes han interrumpido el tratamiento del estudio y recibirán otro tratamiento antirretroviral (TAR) que no sea del estudio. A los participantes que recibieron islatravir y MK-8507 se les hará seguimiento durante al menos 6 meses.

Nombres del estudio: GS-US-563-6041; NCT05052996

Fase: II
Estado: Este estudio está en curso, pero las inscripciones de participantes están cerradas.
Lugar: Estados Unidos
Finalidad: El propósito de este estudio es evaluar la eficacia del islatravir oral semanal en combinación con lenacapavir, un inhibidor de la cápside, en participantes con reducción vírica que reciben Biktarvy.

Resultados de estudios seleccionados: Los resultados presentados en CROI 2024 (en inglés) mostraron que los participantes que cambiaron a islatravir oral semanal más lenacapavir mantuvieron una alta tasa de supresión viral en la semana 24, que fue comparable a la tasa de supresión viral en los participantes que permanecieron en Biktarvy. Solo un participante en el grupo de islatravir más lenacapavir tuvo una medición de carga viral detectable (por encima de 50 copias/ml) en la semana 24. Notablemente, este participante volvió a suprimir a la semana 30 el tratamiento con islatravir más lenacapavir.

Nombres del estudio: ILLUMINATE SWITCH A MK-8591A-017; NCT04223778 

Fase: III
Estado: Este estudio está en curso, pero las inscripciones de participantes están cerradas. (En diciembre del 2021 se inició el régimen de suspensión clínica parcial de este estudio.) 
Lugares: Varios países, incluso los Estados Unidos. 
Finalidad: La finalidad de este ensayo es evaluar la inocuidad y eficacia de un cambio del régimen de TAR en curso a una combinación de dosis fija que contiene doravirina e islatravir.

Resultados de estudios seleccionados: Los resultados presentados en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) (disponible en inglés) celebrada en el 2023 indicaron que la combinación de doravirina/islatravir fue tan eficaz como los regímenes básicos del TAR para mantener la supresión de la carga viral de los participantes hasta las 48 semanas de tratamiento. El perfil de inocuidad de esta combinación fue similar a la de los regímenes básicos del TAR.

Otro material publicado: 

• Conferencia de la Sociedad Clínica Europea del SIDA (EACS), 2023: Cambio a una dosis fija de doravirina (100 mg) junto con islatravir (0.75 mg) una vez al día en adultos con el VIH-1 que presentan supresión virológica con el tratamiento antirretroviral: Resultados de un ensayo aleatorio, abierto, de fase 3, obtenidos en la semana 96 (disponible en inglés). 
   

Nombres del estudio: ILLUMINATE SWITCH B MK-8591A-018; NCT04223791

Fase: III
Estado: Este estudio está en curso, pero las inscripciones de participantes están cerradas. (En diciembre del 2021 se inició el régimen de suspensión clínica parcial de este estudio.) 
Lugares: Varios países, incluso los Estado Unidos.
Finalidad: La finalidad de este ensayo es evaluar la inocuidad y eficacia de un cambio del tratamiento con bictegravir/emtricitabina/alafenamida de tenofovir (Biktarvy) a una combinación de dosis fija que contiene doravirina e islatravir.

Resultados de estudios seleccionados: Los resultados presentados en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) celebrada en el 2023 indicaron que la combinación de doravirina/islatravir fue tan eficaz como Biktarvy para mantener la supresión de la carga viral de los participantes hasta las 48 semanas de tratamiento. El perfil de inocuidad de esta combinación fue similar al de Biktarvy.

Otro material publicado: 

• Conferencia de la Sociedad Clínica Europea del SIDA (EACS), 2023: Cambio a una dosis fija de doravirina/islatravir (100/0.75 mg) una vez al día en adultos con el VIH-1 que presentan supresión virológica con el tratamiento con bictegravir/emtricitabina/alafenamida de tenofovir: Resultados de un ensayo aleatorio, de doble ciego, de no inferioridad y de fase 3 obtenidos en la semana 96 (disponible en inglés).

Nombres del estudio: ILLUMINATE HTE MK-8591A-019; NCT04233216

Fase: III
Estado: Este estudio ha concluido. 
Lugares: Varios países, incluso los Estados Unidos. 

Finalidad: El propósito de este ensayo era evaluar la inocuidad y eficacia del islatravir, la doravirina y una combinación de dosis fija que contiene doravirina e islatravir, en cada caso, comparado con un placebo, en pacientes con tratamiento previo . 

Resultados selectos del estudio: Los resultados presentados en la Conferencia de la Sociedad Clínica Europea del SIDA en el 2023 (disponible en inglés) mostraron que la respuesta virológica desde la fecha de referencia hasta el día 8 fue óptima en los participantes del grupo que recibió doravirina/islatravir junto con el TAR. En general, el tratamiento con doravirina/islatravir fue bien tolerado hasta la semana 49.

Nombres del estudio: ILLUMINATE NAIVE; MK-8591A-020; NCT04233879

Fase: III
Estado: Este estudio está en curso, pero las inscripciones de participantes están cerradas. (En diciembre del 2021 se inició el régimen de suspensión clínica parcial de este estudio.) 
Lugares: Varios países, incluso los Estados Unidos. 
Finalidad: Los resultados de la semana 48 presentados en IAS 2023 (disponible en inglés), mostraron que doravirina/islatravir fue tan eficaz como Biktarvy para suprimir la carga viral en participantes que no habían recibido tratamiento previo. Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento ocurrieron con una frecuencia similar en ambos grupos. Más participantes que recibieron doravirina/islatravir interrumpieron el tratamiento debido a un efecto secundario que los participantes que recibieron Biktarvy

Nombres del estudio: MK-8591A-051; NCT05631093 

Fase: III 
Estado: Este estudio está en curso, pero las inscripciones de participantes están cerradas. 
Lugar: Varios países, incluso los Estados Unidos. 
Finalidad: La finalidad de este ensayo es evaluar la inocuidad y eficacia de un cambio del régimen de TAR en curso por una combinación de dosis fija que contiene doravirina e islatravir en participantes con supresión vírica. 

Nombres del estudio: MK-8591A-052; NCT05630755

Fase: III 
Estado: Este estudio está en curso, pero las inscripciones de participantes están cerradas.
Lugar: No está disponible. 
Finalidad: La finalidad de este ensayo es evaluar la inocuidad y eficacia de un cambio de Biktarvy por una combinación de dosis fija que contiene doravirina e islatravir en participantes con supresión vírica

Nombres del estudio: MK-8591A-053; NCT05705349

Fase: III
Estado: Las inscripciones de participantes en este estudio están abiertas.  
Lugares: Estados Unidos, Israel, Puerto Rico.
Finalidad: La finalidad de este ensayo es evaluar la inocuidad y eficacia de una combinación de dosis fija que contiene doravirina/islatravir en comparación con Biktarvy en pacientes sin tratamiento previo. 

Nombres del estudio: MK-8591A-054; NCT05766501

Fase: III
Estado: Este estudio está en curso, pero las inscripciones de participantes están cerradas. 
Lugares: Varios países, incluso los Estados Unidos. 
Finalidad: La finalidad de este ensayo es evaluar la inocuidad y tolerabilidad de una combinación de dosis fija que contiene una menor dosis de doravirina/islatravir en participantes previamente tratados con una mayor dosis de esta combinación en estudios clínicos anteriores. 

Están en curso o se han realizado otros ensayos para evaluar la administración de doravirina/islatravir para el tratamiento de la infección por el VIH, incluso los siguientes:

• ILLUMINATE YOUTH (MK-8591A-028; NCT04295772): Estudio de fase II para evaluar la administración de doravirina/islatravir como tratamiento de la infección por el VIH en participantes pediátricos que tienen supresión vírica con el TAR o que nunca han recibido tratamiento. Este estudio ha concluido
• MK-8591A-033 (NCT04776252): Un estudio de continuación en fase III que evalúa la seguridad de doravirina/islatravir en participantes adultos y pediátricos que recibieron doravirina/islatravir en un ensayo clínico anterior. Este estudio se puso en suspensión clínica parcial en diciembre de 2021. Este estudio está en curso, pero las inscripciones de participantes están cerradas. (En diciembre del 2021 se inició el régimen de suspensión clínica parcial de este estudio.)

El islatravir para la prevención del VIH

Nombres del estudio: MK-8591-016; NCT04003103

Fase: IIa
Estado: Las inscripciones de participantes en este estudio están abiertas. (En diciembre del 2021 se inició el régimen de suspensión clínica parcial de este estudio.)
Lugar: Estados Unidos, Israel y Sudáfrica. 
Finalidad: La finalidad de este estudio es evaluar la inocuidad (tolerabilidad) y farmacocinética de dos dosis diferentes de islatravir administradas una vez al mes a participantes con poco riesgo de contraer la infección por el VIH.

Resultados de estudios seleccionados: Resultados presentados en la Sociedad Internacional del SIDA (IAS) 2021 mostraron que ambas dosis de islatravir oral administradas una vez al mes fueron bien toleradas durante 24 semanas. La mayoría de los efectos secundarios que ocurrieron fueron leves y menos del 1 % de los participantes interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios. No se reportaron efectos secundarios graves relacionados con el medicamento.

Otro material publicado: 

• Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI), 2022: Ensayo de fase IIA de islatravir QM para PrEP de la infección por el VIH: Resultados metabólicos y renales en la semana 24 (en inglés). 

Nombres del estudio: IMPOWER 22; MK-8591-022; NCT04644029

Fase: III
Estado: Este estudio está en curso, pero las inscripciones de participantes están cerradas. (En diciembre del 2021 se inició el régimen de suspensión clínica total de este estudio.)
Lugares: Estados Unidos, Sudáfrica y Uganda
Finalidad: El propósito de este estudio es evaluar la inocuidad y eficacia de islatravir oral administrado una vez al mes como profilaxis preexposición (PrEP) en mujeres cisgénero con alto riesgo de contraer el VIH.

Nombres del estudio: IMPOWER 24; MK-8591-024; NCT04652700

Fase: III
Estado: Este estudio ha concluido
Lugares: Varios países, incluso los Estados Unidos
Finalidad: El propósito de este estudio era evaluar la seguridad y eficacia de islatravir oral administrado una vez al mes como PrEP en hombres cisgénero que tienen sexo con hombres y mujeres transgénero que tienen sexo con hombres y que correan un alto riesgo de contraer el VIH.

También se han realizado otros estudios de evaluación del islatravir para prevenir la infección por el VIH, incluso los siguientes:  

• (MK-8591-034):  Un estudio de fase I para evaluar una  formulación inyectable de islatravir. En diciembre del 2021, se sometió este estudio a una orden de espera clínica total. 
• MK-8591-008: Un estudio de fase I en el cual se evaluó un implante colocado bajo la piel en participantes sanos, tanto hombres como mujeres, expuestos a bajo riesgo de infección por el VIH. Este estudio ha finalizado y los resultados están disponibles en J Acquir Immune Defic Syndr (2023, en inglés).

Para más información sobre los estudios aquí citados, véase la versión de este resumen del medicamento para profesionales de salud (disponible solamente en inglés).

¿Qué efectos secundarios podría causar el islatravir?¿Qué efectos secundarios podría causar el islatravir?

¿Qué efectos secundarios podría causar el islatravir?

Una meta de la investigación relacionada con el VIH es identificar nuevos medicamentos que tengan menos efectos secundarios. Los siguientes efectos secundarios se observaron en algunos de los estudios de islatravir arriba mencionados. 

MK-8591-011 (NCT03272347)

En este estudio de Fase IIb, el 8% de los participantes que recibió islatravir informó haber experimentado un efecto secundario relacionado con el medicamento. No se presentaron efectos secundarios graves relacionados con el medicamento con el tratamiento con islatravir. Dos participantes que recibieron la mayor dosis de islatravir interrumpieron el tratamiento antes de tiempo debido a un efecto secundario; un participante presentó diarrea, náuseas y vómito, y a un participante se le reactivó una infección por el virus de la hepatitis B. El dolor de cabeza fue más común en los grupos de islatravir combinados que en el grupo testigo. La mayoría de los casos de dolor de cabeza fueron leves, temporales y no relacionados con el tratamiento.

GS-US-563-6041 (NCT05052996)

En este estudio de fase II, los adultos con supresión viral en Biktarvy fueron aleatorizados a islatravir oral semanal más lenacapavir o continuar con Biktarvy diariamente. Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento, todos los cuales fueron leves o moderados, ocurrieron con más frecuencia en los participantes que recibieron islatravir más lenacapavir que en los participantes que recibieron Biktarvy. Los efectos secundarios más comunes relacionados con el tratamiento con islatravir más lenacapavir fueron sequedad de boca y náuseas. No hubo efectos secundarios graves o potencialmente mortales relacionados con el tratamiento en ninguno de los dos grupos. 

ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017; NCT04223778)

En este ensayo de fase III, los participantes siguieron recibiendo el régimen básico tratamiento antirretroviral (TAR) o cambiaron a una combinación de dosis fija (CDF) que contenía doravirina/islatravir. Los resultados obtenidos hasta la semana 48 mostraron que la combinación de doravirina/islatravir tenía un perfil de inocuidad similar al del TAR básico. Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento ocurrieron en 19.6% de los participantes que recibieron doravirina/islatravir. En general, los efectos secundarios más comunes relacionados con los medicamentos asociados son doravirina/islatravir fueron insomnio, sueños anormales, dolor de cabeza, náuseas, picazón de la piel y aumento de peso. Un participante que recibió doravirina/islatravir tuvo paranoia, un efecto secundario grave relacionado con los medicamentos. Cinco participantes descontinuaron la combinación de doravirina/islatravir por causa de un efecto secundario relacionado con esos medicamentos.  

Después de la semana 48, todos los participantes recibieron doravirina/islatravir. La mayoría de los efectos secundarios relacionados con el tratamiento y de los casos de descontinuación por causa de esos efectos ocurridos después de la semana 48 se atribuyeron a reducciones definidas por el protocolo en el recuento de linfocitos CD4 o en el recuento total de linfocitos. Los investigadores determinaron que, en general, la disminución del recuento de linfocitos CD4 y del recuento total de linfocitos no tuvo importancia clínica.

ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018; NCT04223791)

En este ensayo de fase III, los participantes siguieron tomando Biktarvy o cambiaron a una combinación de dosis fija que contenía doravirina/islatravir. Los resultados obtenidos hasta la semana 48 mostraron que esa combinación tenía un perfil de inocuidad similar al de Biktarvy. Los efectos secundarios relacionados con los medicamentos ocurrieron en 10% de los participantes que recibieron doravirina/islatravir. Las náuseas fueron el efecto secundario más comúnmente asociado con el tratamiento con doravirina/islatravir. Seis participantes descontinuaron la combinación de doravirina/islatravir por causa de un efecto secundario de esos medicamentos.  

Los resultados obtenidos en la semana 96 mostraron que una mayor proporción de los participantes que recibieron doravirina/islatravir en comparación con quienes recibieron Biktarvy tuvieron efectos secundarios relacionados con el tratamiento y lo descontinuaron por causa de esos efectos. La mayor parte de los efectos secundarios relacionados con el tratamiento y los casos de descontinuación por esa causa en el grupo que recibió doravirina/islatravir se atribuyeron a reducciones definidas en el protocolo en el recuento de linfocitos CD4 y el recuento total de linfocitos. No se consideró esas reducciones fueran clínicamente significativas en ninguno de los dos casos.

ILLUMINATE HTE (MK-8591A-019; NCT04233216)

En la primera parte de este estudio de fase III, los participantes recibieron ya fuera islatravir, doravirina, una combinación de dosis fija que contenía doravirina/islatravir o un placebo agregado a un régimen ineficaz del TAR. En la segunda parte del ensayo, todos los participantes recibieron doravirina/islatravir junto con un tratamiento de fondo optimizado. Los resultados obtenidos en la semana 49 mostraron que 48.6% de los participantes en el estudio tuvieron un efecto secundario relacionado con los medicamentos y que la mayoría de esos efectos guardaron relación con el tratamiento con doravirina/islatravir. Un participante que recibió doravirina/islatravir junto con el TAR descontinuó ese tratamiento por causa de un efecto relacionado con los medicamentos.  No se notificaron efectos secundarios graves por esa causa. Los recuentos de linfocitos CD4 fueron solo modestamente diferentes entre los grupos de tratamiento.

ILLUMINATE NAIVE (MK-8591A-020; NCT04233879):

En este estudio de fase III, los participantes sin tratamiento previo recibieron una combinación de dosis fija que contenía doravirina/islatravir o Biktarvy. Los efectos secundarios relacionados con los medicamentos ocurrieron en 26% de los participantes tratados con doravirina/islatravir. Los efectos secundarios más comunes relacionados con el tratamiento con doravirina/islatravir incluyeron un menor recuento de linfocitos, dolor de cabeza y diarrea. No se observaron efectos secundarios graves relacionados con la administración de doravirina/islatravir. Una mayor proporción de participantes descontinuaron el tratamiento por causa de un efecto secundario en el grupo tratado con doravirina/islatravir en comparación con el que recibió Biktarvy. La mayor tasa de descontinuación relacionada con efectos secundarios observada con la administración de doravirina/islatravir se debió a retiros del medicamento exigidos por el protocolo de linfocitos CD4 o del recuento total de linfocitos. Las tasas de efectos secundarios relacionados con infección fueron similares en ambos grupos. 

MK-8591-016 (NCT04003103):

En este ensayo en fase IIa en el cual se evaluó la administración de islatravir una vez al mes para la PrEP, el 60% de los participantes que recibieron islatravir experimentaron al menos un efecto secundario. La mayoría de los efectos secundarios fueron de intensidad leve, y los efectos secundarios más comunes en general fueron dolor de cabeza, diarrea y náuseas. Los efectos secundarios relacionados con los medicamentos fueron todos leves o moderados. Dos participantes suspendieron el medicamento del estudio debido a un efecto secundario: uno debido a una leve sensación de cuerpo extraño en la garganta y otro debido a un sarpullido moderado y picazón en la piel.

Puesto que el islatravir es todavía objeto de estudio, no está completa la información sobre sus posibles efectos secundarios. A medida que continúen las pruebas correspondientes, se recopilará más información al respecto.

¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia el islatravir?¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia el islatravir?

¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia el islatravir?

Se puede obtener más información sobre estudios de investigación relacionados con islatravir en los resúmenes de los estudios de ClinicalTrials.gov (en inglés). (La búsqueda en ClinicalTrials.gov se puede modificar para obtener resultados más acordes con sus intereses)

Algunos ensayos clínicos podrían estar buscando participantes voluntarios. Su proveedor de cuidados de la salud puede ayudarle a decidir si participar en un ensayo clínico es adecuado para usted. Para más información visite Los ensayos de investigación clínica y Usted, de los NIH (en inglés).

El resumen precedente en su versión simple se basa en el resumen correspondiente en inglés para los pacientes.