Medicamentos: Panobinostat

¿Qué es el panobinostat?¿Qué es el panobinostat?

¿Qué es el panobinostat?

El panobinostat medicamento previamente aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (U.S. Food and Drug Administration, FDA) bajo la marca comercial Farydak para el tratamiento de un cierto tipo de cáncer.

El panobinostat se está estudiando actualmente como medicamento en fase de investigación clínica como parte de una estrategia para curar la infección por el VIH. Como medicamento en fase de investigación clínica para tratar el VIH, el panobinostat pertenece a un grupo de productos farmacéuticos llamados agentes revertidores de la latencia.

Para obtener más información sobre las pruebas a las cuales se someten los medicamentos en fase de investigación durante los ensayos clínicos, lea las hojas informativas de HIVinfo tituladas ¿Qué es un medicamento contra el VIH en fase de investigación? y Ensayos clínicos sobre la infección por el VIH y SIDA.

¿Cómo obran los agentes revertidores de la latencia?¿Cómo obran los agentes revertidores de la latencia?

¿Cómo obran los agentes revertidores de la latencia?

En el momento, no hay una cura para la infección por el VIH. Uno de los principales obstáculos para curar la infección por el VIH es que el virus puede permanecer oculto e inactivo (latente) dentro de ciertas células del sistema inmunitario (como los linfocitos [las células] CD4 en reposo) por muchos meses y hasta por años. Las células donde se oculta el VIH inactivo se conocen como reservorio de VIH latente. Puesto que el VIH en este estado latente es inactivo, el sistema inmunitario no puede detectarlo y los medicamentos antirretroviral (ARV) empleados para tratar la infección que causa no surten ningún efecto.

Los agentes revertidores de la latencia obran al sacar el VIH de su estado latente dentro de los linfocitos CD4 en reposo. Una vez que se reactiva el virus, es más probable que los linfocitos CD4 que lo alojan sean reconocidos y eliminados por el sistema inmunitario del cuerpo o eliminados por ciertos tratamientos empleados para combatir el virus, como los que intensifican la respuesta inmunitaria del cuerpo al virus. Los investigadores esperan que el uso conjunto de panobinostat o de otras estrategias para combatir la infección por el VIH, incluso el tratamiento antirretroviral (TAR) de uso corriente, permita eliminar por completo al virus del cuerpo. Para más información al respecto, véase la hoja informativa de HIVinfo titulada ¿Qué es un reservorio de VIH latente?

¿En qué ensayos clínicos se estudia el panobinostat?¿En qué ensayos clínicos se estudia el panobinostat?

Ensayos clínicos selectos de panobinostat

Nombres del estudio: Ensayo CLEAR; NCT01680094

Fase: I/II
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugar: Dinamarca
Finalidad: El objetivo de este estudio fue evaluar la inocuidad y eficacia del panobinostat en el VIH latente en reactivación dentro de los linfocitos CD4 en reposo.
Resultados de estudios selectos: Los resultados publicados en Lancet HIV (2014) mostraron que el panobinostat administrado a participantes con supresión vírica que reciben el TAR fue eficaz para reactivar el VIH latente. Sin embargo, no redujo el tamaño del reservorio del VIH latente.

Materiales Publicados Adicionales: 

• Simposio “Hacia una cura del VIH”, Sociedad Internacional sobre el SIDA (IAS), 2013. Dosificación cíclica de panobinostat (LBH589) en pacientes con el VIH-1: Resultados del ensayo CLEAR.
• Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI), 2015. El panobinostat activa ampliamente los provirus del VIH-1 latente en los pacientes.

Nombres del estudio: Ensayo ACTIVATE; NCT02471430  

Fase: I/II
Estado: El estudio ya se ha completado.
Finalidad: El objetivo de este estudio es evaluar si una estrategia de tratamiento combinado con panobinostat, que es un inhibidor de la desacetilasa de histona (HDAC) y el inmunomoduladores peginterferón alfa-2a puede reducir los reservorios del VIH latente.

Resultados de estudios selectos: Los resultados publicados en Cell (2024, disponible en inglés) y presentados en la CROI 2022 (disponible en inglés) indicaron que el panobinostat y el interferón alfa-2a reactivaban el VIH latente e inducían la activación inmunitaria en participantes con supresión viral en TAR. El régimen combinado no produjo cambios importantes en el ADN proviral total del VIH-1, pero se observó una tendencia a la disminución de los provirus intactos. (Los provirus intactos del VIH-1 son provirus capaces de replicarse y que pueden contribuir al rebote viral).

Nombres del estudio: ORBIT; NCT06240520

Fase: I/II 
Estado:  Consulte el registro de ClinicalTrials.gov para conocer el estado de este estudio.
Lugar: Países Bajos
Finalidad: El objetivo de este estudio es evaluar la capacidad de la terapia de combinación con tres agentes revertidores de la latencia - pirimetamina, lenalidomida y panobinostat - para reactivar el VIH latente.

Para más información sobre los estudios aquí citados, véase la versión de este resumen del medicamento para profesionales de salud (disponible solamente en inglés).

¿Qué efectos secundarios podría causar el panobinostat?¿Qué efectos secundarios podría causar el panobinostat?

¿Qué efectos secundarios podría causar el panobinostat?

Una meta de la investigación de la infección por el VIH consiste en identificar nuevos medicamentos que tengan menos efectos secundarios. En algunos de los estudios sobre panobinostat mencionados anteriormente se observaron los siguientes efectos secundarios.

CLEAR (NCT01680094)

En este ensayo, todos los efectos secundarios relacionados con el panobinostat eran de leve gravedad. El efecto secundario más común relacionado con el panobinostat fue la fatiga. Se vieron algunos cambios pequeños en el recuento de glóbulos blancos y plaquetas, pero estos cambios fueron temporales.

ACTIVATE (NCT02471430)

En este ensayo, la mayoría de los efectos secundarios que se produjeron fueron de gravedad leve a moderada. Los efectos secundarios más frecuentes del panobinostat fueron náuseas y diarrea leve. Se observó un caso de neutropenia temporal en un participante que recibió panobinostat más peginterferón alfa-2a. No se notificaron efectos secundarios graves.

Dado que el panobinostat aún se encuentra en fase de investigación, la información sobre los posibles efectos secundarios del medicamento no es completa. A medida que continúen las pruebas del panobinostat, se irá recopilando información adicional sobre los posibles efectos secundarios.

¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia el panobinostat?¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia el panobinostat?

¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia el panobinostat?

Se puede obtener más información sobre estudios de investigación relacionados con panobinostat en los resúmenes de los estudios de ClinicalTrials.gov (disponible en inglés). (La búsqueda en ClinicalTrials.gov se puede modificar para obtener resultados más acordes con sus intereses.)

Es posible que se busquen participantes voluntarios para algunos ensayos clínicos. Su proveedor de atención de salud puede ayudarle a decidir si participa en un ensayo clínico apropiado para usted. Para más información, consulte el siguiente enlace de los Institutos Nacionales de Salud sobre ensayos de investigación clínica y usted: NIH Clinical Research Trials and You.