Información
| DapivirinaSP.mp3 |
C20 H19 N5
4-[[4-(2,4,6-trimethylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile
El anillo intravaginal de dapivirina de aplicación mensual ha completado las pruebas de Fase 3b como producto para la prevención del VIH. En los Estados Unidos, se presentó un nueva solicitud de medicamento (NDA, por sus siglas en inglés) para el anillo mensual de dapivirina a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) sin embargo, en diciembre de 2021, el patrocinador del fármaco retiró la solicitud debido a la improbabilidad de aprobación.
El anillo de dapivirina mensual está aprobado para su uso en Sudáfrica, Zimbabue y otros países de África.
¿Qué es la dapivirina?¿Qué es la dapivirina?
¿Qué es la dapivirina?
La dapivirina es un medicamento en fase de investigación clínica que se estudia como microbicida de aplicación tópica para prevenir la transmisión del VIH.
Pertenece a una clase de medicamentos contra el VIH llamados inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos (ITINN). Estos inhibidores se adhieren a una enzima del VIH llamada transcriptasa inversa, y la bloquean.
Para obtener información sobre las pruebas a las cuales se someten los medicamentos en fase de investigación durante los ensayos clínicos, lea las hojas informativas de HIVinfo tituladas ¿Qué es un medicamento contra el VIH en fase de investigación? y Ensayos clínicos sobre la infección por el VIH/SIDA.
¿Cómo obran los microbicidas de aplicación tópica?¿Cómo obran los microbicidas de aplicación tópica?
¿Cómo obran los microbicidas de aplicación tópica?
Los microbicidas de aplicación tópica vienen en muchas formas diferentes, tales como geles, cremas, películas y anillos vaginales (conocidos también como anillos intravaginales). Estos productos tienen por fin prevenir la infección por el VIH durante las relaciones sexuales, de manera que se usan cerca del punto por donde podría entrar el VIH al cuerpo durante la actividad sexual, es decir, por la vagina o el recto.
Los científicos han estudiado varias formas diferentes de productos microbicidas a base de dapivirina, incluso geles, anillos vaginales y una película. El anillo mensual de dapivirina es el de mayor grado de desarrollo y se ha completado los ensayos clínicos de Fase IIIb, II, IV. La aprobación regulatoria del anillo mensual de dapivirina se ha recibido en ciertos países de África Oriental y Meridional.
Ensayos clínicos selectos de dapivirinaEnsayos clínicos selectos de dapivirina
Ensayos clínicos selectos de dapivirina
Anillo vaginal de dapivirina
Nombres del estudio: (1) Estudio del anillo (the Ring Study); IPM 027; NCT01539226 y (2) Estudio DREAM; IPM 032; NCT02862171
Fase: El estudio del anillo vaginal fue un ensayo de fase III, y el estudio DREAM fue un ensayo de seguimiento de fase IIIb.
Estado: Ambos el estudio del anillo (Ring Study) y el estudio DREAM han concluido.
Lugares: Sudáfrica y Uganda
Finalidad: La finalidad de este estudio fue determinar si un anillo intravaginal de dapivirina de aplicación mensual es inocuo y eficaz para proteger a las mujeres contra la infección por el VIH de transmisión sexual. En el estudio DREAM se siguió examinando la inocuidad del anillo vaginal de dapivirina y además se determinó qué tan bien siguieron las participantes las instrucciones para el uso del anillo que se les dieron durante el estudio.
Resultados de estudios selectos: Los resultados del estudio Ring publicados en The New England Journal of Medicine (2016, disponible en inglés) mostraron que el anillo de dapivirina de aplicación mensual era inocuo y eficaz. El riesgo de infección por el VIH en las mujeres se redujo en 31% en comparación con un placebo. Los resultados del estudio DREAM de seguimiento publicados en Lancet HIV (2021, disponible en inglés) revelaron que no había nuevas preocupaciones por el uso del anillo de dapivirina. El cumplimiento de las participantes con el uso mensual del anillo mejoró en el estudio DREAM en comparación con el estudio Ring.
Nombres del estudio: (1) Estudio ASPIRE; MTN-020; NCT01617096 y (2) Estudio HOPE; MTN-025; NCT02858037
Fase: El estudio ASPIRE fue un ensayo de fase III, y el estudio HOPE fue un ensayo de seguimiento de fase IIIb.
Estado: Ambos el estudio ASPIRE y el estudio HOPE han concluido.
Lugares: Malawi, Sudáfrica, Uganda y Zimbabue
Finalidad: La finalidad del estudio ASPIRE fue evaluar si el anillo vaginal de dapivirina era inocuo y eficaz para proteger a las mujeres contra el VIH adquirido a través del sexo. En el estudio HOPE se siguió evaluando la inocuidad del anillo vaginal de dapivirina y también se determinó para el uso del anillo vaginal que se les dieron a los participantes durante el estudio.
Resultados de estudios selectos: Los resultados del estudio ASPIRE publicados en The New England Journal of Medicine (2016, disponible en inglés) demostraron que el anillo de dapivirina de aplicación mensual era inocuo y reducía un 27% el riesgo de infección por el VIH en las mujeres en comparación con un placebo. Los resultados del estudio HOPE de seguimiento presentados en Lancet HIV (2021) siguieron mostrando que el anillo de dapivirina era bien tolerado y tenía un perfil de inocuidad similar al observado previamente en otros estudios de fase III de ese producto. El cumplimiento de las participantes con el uso mensual del anillo en el estudio HOPE fue bueno y mejoró en comparación con lo observado en las participantes en el estudio ASPIRE.
Nombres del estudio: Estudio DELIVER; MTN-042; NCT03965923
Fase: IIIb
Estado: Este estudio está en marcha, pero las inscripciones de participantes están cerradas.
Lugares: Malawi, Sudáfrica, Uganda y Zimbabue
Finalidad: La finalidad de este ensayo es evaluar la inocuidad del anillo de dapivirina de aplicación mensual y Truvada oral diario en mujeres embarazadas y sus bebés.
Resultados selectos del estudio: Los resultados obtenidos de las dos primeras cohortes presentados en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) del 2023 (disponible en inglés) y la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) del 2024 (disponible en inglés) mostraron que las complicaciones y los resultados adversos eran poco comunes para las mujeres que usaban el anillo de dapivirina de aplicación mensual o tomaban Truvada de administración oral diaria durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Se encontró que los resultados negativos del embarazo y las tasas de complicaciones eran similares a las registradas en las comunidades locales donde se realizó el estudio.
Nombres del Estudio: Estudio B-PROTECTED; MTN-043; NCT04140266
Fase: IIIb
Estado: Este estudio ha finalizado.
Lugares: Malawi, Sudáfrica, Uganda y Zimbabue
Finalidad del estudio: La finalidad de este estudio fue evaluar la inocuidad del anillo de dapivirina de aplicación mensual y de Truvada de administración oral diaria, así como la detección de estos medicamentos en madres y bebés lactantes.
Resultados selectos del estudio: Los resultados presentados en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) del 2023 (disponible en inglés) indican que el anillo de dapivirina de aplicación mensual parece ser inocuo para las mujeres lactantes. Aunque se pudo detectar dapivirina en la leche materna, las concentraciones del medicamento en el plasma de los bebés fueron bajas. En el grupo que recibió PrEP de administración oral, las concentraciones del producto en los bebés lactantes cuyas madres tomaban Truvada de administración oral diaria también fueron bajas. No se observaron eventos adversos graves relacionados con el medicamento ni eventos adversos de grado 3 o superior en las madres. Ninguno de los eventos adversos observados en los bebés guardó relación con el producto del estudio en los dos grupos.
Para mayor información sobre los estudios aquí citados, véase la versión de este resumen del medicamento para profesionales de salud (disponible solamente en inglés).
Entre otros estudios adicionales del anillo vaginal basado en dapirivina han sido completados o estan planificados o en curso. Cabe citar los siguientes:
- MTN-036/IPM 047 (NCT03234400) y IPM 054 (NCT05416021): En un estudio farmacocinético y de inocuidad, de fase I, y un estudio de biodisponibilidad de fase I, en los cuales se evalúa la duración prolongada (3 meses) de los anillos de dapivirina. El estudio MTN-036/IPM 047 ha finalizado y los resultados pueden obtenerse en J Int AIDS Soc (2021, disponible en inglés). IPM 054 está actualmente reclutando participantes. IPM 054 está en proceso, pero no está reclutando participantes.
- MTN-044/IPM 053/CCN019 (NCT03467347) y IPM 056/CCN019B (NCT05041699): Estudios farmacocinéticos y de inocuidad, de fase I y Ib, para evaluar los anillos intravaginales que contienen dapivirina y levonorgestrel y han sido fabricados con tecnología de usos multiples para prevención (MPT, por sus siglas en inglés). El estudio MTN-044/IPM 053/CCN019 ha finalizado y los resultados se presentaron en Conferencia sobre la Investigación del VIH para la Prevención (HIVR4P) del 2021 (disponible en inglés). Las inscripciones de participantes en el estudio IPM 056/CCN019B están abiertas en la actualidad.
- REACH; MTN-034 (NCT03593655): Un estudio de fase IIa finalizado, en el cual se evaluaron la inocuidad del anillo vaginal de dapivirina de aplicación mensual y el cumplimento con su uso y el tratamiento con Truvada de administración oral en participantes adolescentes y adultas jóvenes. Los resultados se presentaron en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA (IAS) del 2021 (disponible en inglés) y en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) del 2022 (disponible en inglés).
Formulaciones de otros microbicidas a base de dapivirina
Se han estudiado otras formulaciones de microbicidas a base de dapivirina en ensayo clínico. Estos incluyen ensayos ensayo de fase I de una película vaginal (NCT01924091 y NCT01548560), un ensayo de fase I de un gel rectal (NCT03393468) y ensayos de fase I/II de geles vaginales (NCT00799058 y NCT00917891). En un ensayo de fase I (ISRCTN23353517) también se ha estudiado una combinación de gel vaginal que contiene dapivirina y darunavir.
¿Qué efectos secundarios podría causar la dapivirina?¿Qué efectos secundarios podría causar la dapivirina?
¿Qué efectos secundarios podría causar la dapivirina?
Una meta de la investigación de la infección por el VIH consiste en identificar nuevos medicamentos que tengan menos efectos secundarios. La siguiente es información sobre los efectos secundarios observados en los estudios de dapivirina previamente citados.
Estudio del anillo (the Ring Study; NCT01539226);Estudio DREAM (NCT02862171)
En este estudio de fase III se informó que el anillo de dapivirina era seguro y que no existía ninguna diferencia en cuanto a las preocupaciones por la inocuidad en el grupo que recibió el anillo de dapivirina ni el grupo que recibió el placebo. En el estudio, algunos efectos secundarios relacionados con el anillo de dapivirina incluyeron sangrado uterino anormal, molestia o dolor en la pelvis y dolor (suprapúbico) en la parte inferior del abdomen. Todos estos efectos fueron de intensidad leve.
En un estudio de seguimiento del ensayo del anillo, se determinó que el anillo de dapivirina tiene un perfil de inocuidad similar al observado en el estudio del anillo (Ring Study). Entre las 941 participantes inscritas en el estudio DREAM, aproximadamente 66% tuvieron efectos secundarios. Solamente seis participantes sufrieron un efecto secundario que se consideró que guardaba relación con el producto del estudio. No hubo efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento.
Estudio ASPIRE (NCT01617096); Estudio HOPE (NCT02858037):
En este estudio de fase III, se informó que el uso del anillo de dapivirina era inocuo. Así como sucedió en el estudio del anillo, no hubo ninguna diferencia en la manifestación de efectos secundarios entre el grupo al que se colocó el anillo de dapivirina y el grupo que recibió un placebo. En este estudio, los efectos secundarios relacionados con el anillo de dapivirina incluyeron: inflamación, enrojecimiento o inflamación del cuello uterino; infección de las vías urinarias; pérdida de control de la vejiga; dolor de cabeza; dolor durante sexo; y dolor de la pelvis.
El estudio de seguimiento HOPE demostró un perfil de inocuidad similar a lo que se habia visto en otras Fases III de los estudios de dapirivina. Entre las 1.456 participantes inscritas en el estudio, no ocurrieron efectos secundarios graves relacionados con la dapivirina. Solo dos de ellas tuvieron efectos moderados de esa clase.
Puesto que el anillo vaginal basado en dapivirina es todavía objeto de estudio, aún no está completa la información sobre los posibles efectos secundarios. Se obtendrá más información sobre los posibles efectos secundarios del anillo vaginal basado en dapivirina a medida que continúen las pruebas correspondientes.
Estudio DELIVER (NCT03965923)
Los resultados obtenidos con las dos primeras cohortes del estudio DELIVER mostraron que las complicaciones y los resultados adversos fueron poco comunes en mujeres tratadas con el anillo de dapivirina de aplicación mensual o con Truvada de administración oral diaria durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Se observó que las tasas de complicaciones y de resultados adversos del embarazo eran similares a las registradas en las comunidades locales donde se realizó el estudio. Las complicaciones más comunes notificadas durante el embarazo en ambas cohortes fueron los trastornos hipertensivos.
Estudio B-PROTECTED (NCT04140266)
En el estudio B-PROTECTED, en el cual se evaluaron el anillo de dapivirina de aplicación mensual y Truvada de administración oral diaria en madres y bebés lactantes, la mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados. En las madres, no se observaron eventos adversos graves ni eventos adversos de grado 3 o superior relacionados con el producto del estudio. Ninguno de los eventos adversos observados en los bebés guardó relación con el producto del estudio.
No se observaron efectos adversos graves relacionados con el medicamento ni eventos adversos de grado 3 o superior en las madres. Ninguno de los eventos adversos observados en los bebés guardó relación con el producto del estudio en ambos grupos.
¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia la dapivirina?¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia la dapivirina?
¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia la dapivirina?
En ClinicalTrials.gov (disponible en inglés) se puede obtener más información sobre los estudios de investigación relacionados con dapivirina.
Es posible que se busquen participantes voluntarios para algunos ensayos clínicos. Su proveedor de atención de salud puede ayudarle a decidir si participa en un ensayo clínico apropiado para usted. Para más información, visite el siguiente enlace: Guía sobre ensayos clínicos para el paciente, del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID, en inglés).
El resumen precedente en su versión simple se basa en el resumen correspondiente en inglés para los pacientes.
Última revisión: 26 de marzo de 2024