Medicamentos: Microbicidas a base de tenofovir

¿Qué son los microbicidas a base de tenofovir?¿Qué son los microbicidas a base de tenofovir?

¿Qué son los microbicidas a base de tenofovir?

Los microbicidas a base de tenofovir de aplicación tópica son medicamentos en fase de investigación clínica que se estudian para prevenir la transmisión sexual del VIH. También se han estudiado para prevenir la infección por el virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2).

Tenofovir, el medicamento contra el VIH empleado en los microbicidas aquí descritos, pertenece a una clase de medicamentos contra el VIH llamados inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIN). Estos productos bloquean una enzima del VIH llamada transcriptasa inversa. Al bloquear la transcriptasa inversa, los ITIN evitan la multiplicación del virus y su propagación a otras células.

Para obtener información sobre las pruebas a las cuales se someten los medicamentos en fase de investigación durante los ensayos clínicos, lea las hojas informativas de HIVinfo tituladas ¿Qué es un medicamento contra el VIH en fase de investigación? y Ensayos clínicos sobre la infección por el VIH y el SIDA.

¿Cómo obran los microbicidas a base de tenofovir?¿Cómo obran los microbicidas a base de tenofovir?

¿Cómo obran los microbicidas a base de tenofovir?

Los microbicidas de aplicación tópica vienen en diferentes formas, incluso en geles, cremas, películas y anillos vaginales (llamados también anillos intravaginales o AIV). Estos productos se han fabricado con el fin de prevenir la infección por el VIH durante las relaciones sexuales, de modo que se emplean cerca del punto donde podría entrar el virus al cuerpo durante la actividad sexual, ya sea la vagina o el recto.

Los investigadores han estudiado varios productos microbicidas a base de tenofovir,
incluso productos para uso vaginal (gel, película, tableta, anillo intravaginal y medicamentos de inserción), así como productos para uso rectal (gel, ducha y medicamentos de inserción). El gel vaginal de tenofovir fue el más avanzado en desarrollo, pero no logró proteger a las mujeres de contraer el VIH en un ensayo de fase III. Actualmente, el gel rectal de tenofovir y los anillos intravaginales que contienen tenofovir son los productos más avanzados en el estudio de Fase II de desarrollo.

¿En qué ensayos clínicos se estudian microbicidas a base de tenofovir?¿En qué ensayos clínicos se estudian microbicidas a base de tenofovir?

Ensayos clínicos seleccionados microbicidas a base de tenofovir

Microbicidas a base de tenofovir para uso rectal

Gel rectal

Nombres del estudio: MTN-017; NCT01687218

Fase: II
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugares: Estados Unidos, Perú, Puerto Rico, Sudáfrica, Tailandia
Finalidad: La finalidad de este estudio fue examinar la inocuidad y aceptabilidad del gel rectal de tenofovir (empleado una vez al día o antes y después de las relaciones sexuales [de manera intermitente]) en comparación con una dosis diaria de Truvada de administración oral en hombres y en mujeres transgénero sin el VIH.

Resultados de estudios selectos: Los resultados publicados en Clinical Infectious Diseases (2017) (disponible en inglés) mostraron que el gel rectal de tenofovir era inocuo. La observancia del tratamiento fue comparable en los regímenes de gel de administración intermitente y en los de Truvada de administración oral diaria, pero fue menor en el caso del régimen de gel de administración diaria. En términos de aceptabilidad, a los participantes les gustó tomar la dosis diaria de Truvada mucho más que la administración de cualquiera de los regímenes de tratamiento rectal con gel. Al evaluar la facilidad del uso y la posibilidad de uso futuro de cada régimen, no se observó una diferencia significativa entre el gel de administración intermitente y el de administración diaria.

Otro material publicado:

• Artículo de AIDS Behav, 2017: Preferencia del tratamiento con fumarato de disoproxilo de tenofovir/emtricitabina de administración oral comparado con regímenes rectales de gel que contienen una cantidad reducida de tenofovir y glicerina al 1% para la prevención del VIH en hombres cisgénero y mujeres transgénero que tienen relaciones sexuales receptivas por vía anal con hombres (disponible en inglés).
• Artículo de PLoS One, 2017: Alto grado de observancia del tratamiento con gel microbicida rectal y de la profilaxis preexposición (PrEP) logrado en el estudio MTN-017 en hombres que tienen relaciones sexuales con hombres y en mujeres transgénero (disponible en inglés).

Han finalizado varios estudios observando el uso rectal del gel tenofovir, incluidos los siguientes:

• MTN-007 (NCT01232803): Un estudio de fase I en el cual se realiza una prueba de la inocuidad y aceptabilidad de un gel vaginal de tenofovir aplicado por vía rectal. Los resultados están disponibles en PLoS One (2013) (disponible en inglés).
• CHARM-01 (NCT01575405) y CHARM-02 (NCT01575418): Estudios de fase I en los cuales se evaluaron la inocuidad, la aceptación y las propiedades farmacológicas de tres formulaciones diferentes de gel de tenofovir de aplicación rectal, a saber, dos formulaciones de gel vaginal y una de gel rectal. Los resultados están disponibles en PLoS One (2015) (disponible en inglés) y AIDS Res Hum Retroviruses (2015) (disponible en inglés).

Otras presentaciones para uso rectal
La ducha o el enema rectal de tenofovir se ha estudiado en cuatro Ensayos de fase I que terminaron: DREAM-01 (NCT02750540), DREAM-02 (NCT04195776), DREAM-03 (NCT04016233) y ATN DREAM (NCT04686279). Los resultados de DREAM-01 se publicaron en J Infect Dis (2024) (disponible en inglés) y Sexo Transm Infectar (2024) (disponible en inglés). Los resultados de DREAM-03 están disponibles de la CROI 2022. Los resultados de ATN DREAM están disponibles en ClinicalTrials.gov (disponible en inglés).

También se están desarrollando óvulos rectales que contienen alafenamida de tenofovir/elvitegravir. Se completó un estudio de fase 1 (MTN-039; NCT04047420) y los resultados están disponibles en J Infectar Dis (2024) (disponible en inglés) y CROI 2023 (disponible en inglés). Otro estudio de fase I (estudio RITE; NCT06274398) está actualmente reclutando participantes.

Microbicidas vaginales a base de tenofovir

Gel vaginal

Nombres del estudio: FACTS 001; NCT01386294

Fase: III
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugar: Sudáfrica
Finalidad: La finalidad de este estudio fue examinar la inocuidad del gel vaginal de tenofovir y determinar su grado de protección para las mujeres contra la infección por el VIH y el VIS-2 por medio de las relaciones sexuales.

Resultados de estudios selectos: Los resultados publicados en The Lancet Infectious Diseases (2018) (disponible en inglés) mostraron que el uso de gel de tenofovir antes y después de las relaciones sexuales pareció ser inocuo, pero no previno la infección por el VIH en mujeres jóvenes. La tasa de incidencia del VIH fue la misma en los grupos que recibieron el gel de tenofovir y un placebo: 4.0 casos anuales por cada 100 mujeres.

También han concluido otros ensayos clínicos para evaluar el gel vaginal de tenofovir. Incluyen el ensayo de fase IIb CAPRISA 004 (NCT00441298) y el ensayo de fase IIb VOICE (MTN-003; NCT00705679). Los resultados de CAPRISA 004 están publicados en Science (2010) (disponible en inglés) y los resultados del ensayo VOICE están disponibles en N Engl J Med (2015) (disponible en inglés).

Anillos intravaginales

Nombres del estudio: Protocolo B17-144; NCT03762382

Fase: IIa
Estado: Este estudio ha sido completado.
Lugar: Kenia
Finalidad: La principal finalidad de este estudio fue evaluar la inocuidad de AIV con tecnología de prevención multiusos, que permite administrar tenofovir y levonorgestrel y un AIV solo con tenofovir, cada uno de los cuales se comparó con una AIV placebo, en mujeres de Kenia. En segundo lugar, los investigadores evaluaron la interacción de los medicamentos administrados en cada régimen intravenoso y el cuerpo (farmacocinética y farmacodinámica), así como la tolerabilidad y aceptación del régimen intravenoso.

Resultados de estudios selectos: Los resultados publicados en Frontiers in Reproductive Health (2023) (disponible en inglés) mostraron la inocuidad del régimen intravenoso de tenofovir y levonorgestrel y del régimen intravenoso solamente de tenofovir empleado de manera continua por 90 días eran seguros. No se observaron lesiones genitales en la inspección visual. Los datos del estudio indicaron que la AIV multipropósito de tenofovir/levonorgestrel tiene el potencial de prevenir el VIH, el VHS-2 y los embarazos no deseados.

Otro material publicado:

• Artículo de Sci Rep, 2022: Microbiota genital de las usuarias de un anillo intravaginal de tenofovir o de tenofovir y levonorgestrel durante 90 días en un ensayo aleatorio controlado, con uso de placebo, para determinar la inocuidad, realizado en Kenia (disponible en inglés).

Se han llevado a cabo estudios adicionales de fase I de anillos intravaginales (AIV) con tenofovir, entre los que se incluyen:

• MTN-038 (NCT03670355): Un estudio farmacocinético y de seguridad de un AIV de 90 días que contiene tenofovir. Este estudio se ha completado y los resultados están publicados en J Int AIDS Soc (2024) (disponible en inglés).
• CONRAD A13-128 (NCT02235662): Un estudio de seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de un mes del IVR de tenofovir/levonorgestrel y un AIV de solo tenofovir. Este estudio ha finalizado y los resultados están disponibles en PLoS One (2018) (disponible en inglés).
• CONRAD A15-138 (NCT03279120): Un estudio de seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de 90 días del AIV de tenofovir/levonorgestrel. Este estudio ha finalizado. Los resultados se han publicado en PLoS One (2022) (disponible en inglés).
• (NCT03255915): Un estudio que evalúa la seguridad y farmacocinética de un IVR que suministra tanto fumarato de disoproxilo de tenofovir como emtricitabina (TDF-FTC pod-IVR). Este estudio está en curso, pero no está reclutando participantes.

Otras presentaciones para uso vaginal
Se han investigado otras formas de microbicidas vaginales a base de tenofovir en ensayos de fase inicial. Estos incluyen un ensayo de fase I (NCT01694407) que evaluó comprimidos vaginales que contienen tenofovir y/o emtricitabina y un ensayo de fase I (FAME-04; NCT01989663) que evaluó formulaciones de gel y película vaginal de tenofovir. Los resultados de FAME-04 están disponibles en J Int AIDS Soc (2018) (en inglés).

También se están desarrollando óvulos vaginales que contienen alafenamida de tenofovir y elvitegravir. Se completó un estudio de fase I (NCT03762772) y los resultados están disponibles en Front Cell Infect Microbiol (2023) (disponible en inglés). Otro estudio de fase I (MATRIX-001; NCT06087913) está actualmente reclutando participantes.

Para más información sobre los estudios aquí citados, vea la versión de este resumen del medicamento para profesionales de salud (disponible en inglés).

¿Qué efectos secundarios podrían causar los microbicidas a base de tenofovir?¿Qué efectos secundarios podrían causar los microbicidas a base de tenofovir?

¿Qué efectos secundarios podrían causar los microbicidas a base de tenofovir?

Una meta de la investigación de la infección por el VIH consiste en identificar nuevos medicamentos que tengan menos efectos secundarios. La siguiente es información sobre los efectos secundarios observados en los estudios de los microbicidas a base de tenofovir previamente citados.

MTN-017 (NCT01687218):

En este estudio de fase II en el que se comparó el gel rectal de tenofovir (de uso diario o intermitente) con el uso de Truvada de administración oral, se informó que el gel era inocuo. La mayoría de los efectos secundarios fueron de intensidad leve o moderada. Las tasas de efectos secundarios (de intensidad moderada o mayor) fueron similares en los grupos tratados con gel rectal de tenofovir y con Truvada de administración oral. Al excluir las infecciones rectales, los efectos secundarios más comunes de intensidad moderada con el gel rectal de administración diaria y con Truvada de administración oral fueron diarrea y dolor de cabeza, respectivamente

FACTS 001 (NCT01386294):

En este estudio de fase III, el gel vaginal de tenofovir se comparó con un gel vaginal empleado como placebo. El número de participantes que tuvieron efectos moderadamente graves fue mayor en el grupo tratado con tenofovir que en el que recibió el placebo. Los efectos secundarios más comunes del producto, de intensidad moderada o grave, fueron concentraciones muy bajas de fosfato (hipofosfatemia), síntomas en los órganos genitales y elevación de las enzimas del hígado. El producto no causó efectos secundarios graves durante el estudio. No hubo diferencias notables entre los grupos de tratamiento en cuanto a los efectos secundarios y a los efectos graves o potencialmente mortales relacionados con el producto.

Protocolo B17-144 (NCT03762382)

En este ensayo de fase IIa se evalúa el uso continuo de un AIV con tenofovir/levonorgestrel y un AIV con solo con tenofovir contra un AIV con placebo durante hasta 90 días; los efectos secundarios más comunes que se presentaron fueron vaginosis bacteriana (una infección bacteriana en la vagina), dolor de cabeza e infecciones del tracto respiratorio. Los únicos efectos secundarios que se presentaron relacionados con el producto fueron cambios leves o moderados en los patrones de sangrado menstrual, que reportaron 6 participantes que usaron el AIV de tenofovir/levonorgestrel y 1 participante que usó el AIV de tenofovir solo.

Puesto que los microbicidas a base de tenofovir son todavía objetos de estudio, no está completa la información sobre sus posibles efectos secundarios. A medida que continúen las pruebas correspondientes, se recopilará más información al respecto.

¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudian los microbicidas a base de tenofovir?¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudian los microbicidas a base de tenofovir?

¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudian los microbicidas a base de tenofovir?

Se puede obtener más información sobre estudios de investigación relacionados con microbicidas a base de tenofovir en los resúmenes de los estudios de ClinicalTrials.gov (disponible en inglés). (La búsqueda en ClinicalTrials.gov se puede modificar para obtener resultados más acordes con sus intereses.)

Es posible que en algunos ensayos clínicos se busquen participantes voluntarios. Su proveedor de atención de salud puede ayudarle a decidir si usted debe participar en un ensayo clínico. Para más información, visite Los estudios de investigación clínica y usted de los NIH.