Medicamentos: Romidepsina

¿Qué es la romidepsina?¿Qué es la romidepsina?

¿Qué es la romidepsina?

La romidepsina (marca comercial: Istodax) es un medicamento que ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (U.S. Food and Drug Administration, FDA) bajo la marca comercial Istodax para tratar ciertos tipos de cáncer. La romidepsina también se estudia como parte de una estrategia para curar la infección por el VIH. Como medicamento en fase de investigación clínica para ese fin, pertenece a un grupo general de productos farmacéuticos llamados agentes revertidores de la latencia.

Para obtener más información sobre las pruebas a las cuales se someten los medicamentos en fase de investigación durante los ensayos clínicos, lea las hojas informativas de HIVinfo tituladas ¿Qué es un medicamento contra el VIH en fase de investigación? y Ensayos clínicos sobre la infección por el VIH/SIDA.

¿Cómo obran los agentes revertidores de la latencia?¿Cómo obran los agentes revertidores de la latencia?

¿Cómo obran los agentes revertidores de la latencia?

En el momento, no hay una cura para la infección por el VIH. Uno de los principales obstáculos para curar la infección por el VIH es que el virus puede permanecer oculto e inactivo (latente) dentro de ciertas células del sistema inmunitario (como los linfocitos [las células] CD4 en reposo) por muchos meses y hasta por años. Las células donde se oculta el VIH inactivo se conocen como reservorio de VIH latente. Puesto que el VIH en este estado latente es inactivo, el sistema inmunitario no puede detectarlo y los medicamentos antirretroviral (ARV) empleados para tratar la infección que causa no surten ningún efecto.

Los agentes revertidores de la latencia obran al sacar el VIH de su estado latente dentro de los linfocitos CD4 en reposo. Una vez que se reactiva el virus, es más probable que los linfocitos CD4 que lo alojan sean reconocidos y eliminados por el sistema inmunitario del cuerpo o eliminados por ciertos tratamientos empleados para combatir el virus, como los que intensifican la respuesta inmunitaria del cuerpo al virus. Los investigadores esperan que el uso conjunto de romidepsina o de otras estrategias para combatir la infección por el VIH, incluso el tratamiento antirretroviral (TAR) de uso corriente, permita eliminar por completo al virus del cuerpo. Para más información al respecto, véase la hoja informativa de HIVinfo titulada ¿Qué es un reservorio de VIH latente?

¿En qué ensayos clínicos se estudia la romidepsina?¿En qué ensayos clínicos se estudia la romidepsina?

Ensayos clínicos selectos de romidepsina

Nombres del estudio: REDUC; NCT02092116

Fase: Ib/IIa
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugar: Dinamarca
Finalidad: El ensayo REDUC fue un estudio de dos partes. La Parte A se destinó a buscar una dosis inocua y eficaz de romidepsina para usarla en la segunda parte como agentes revertidores de la latencia. La Parte B se destinó a evaluar el efecto contral el VIH de la vacuna Vacc-4x junto a adyuvante en fase de investigación clínica en combinación con romidepsina en la concentración del VIH latente en el cuerpo y la carga viral durante una interacción estructurada del TAR.

Resultados selectos del estudio: Los resultados de la Parte A del ensayo publicados en PLoS Pathogens (2015, disponible en inglés) mostraron que la romidepsina podría revertir la latencia del VIH sin causar daño. Los resultados de la Parte B publicados en The Lancet HIV (2016, disponible en inglés) indicaron que la combinación de Vacc-4x con adyuvante y romidepsina produjo una reducción aproximada de 40% en el tamaño del reservorio de VIH latente. Sin embargo, la estrategia conjunta no tuvo ningún efecto para prolongar el período transcurrido entre la interrupción del TAR y el rebote vírico.

Nombres del estudio: ACTG 5315; NCT01933594

Fase: I/II
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugar: Estados Unidos
Finalidad: La finalidad de este estudio fue determinar la inocuidad de dosis únicas y múltiples de romidepsina y la eficacia de cada una para reactivar el VIH latente dentro de los linfocitos T CD4 en reposo.

Resultados selectos del estudio: Los resultados publicados en The Journal of Infectious Diseases (2021, disponible en inglés) indicaron que, en general, las infusiónes únicas y múltiples de romidepsina eran inocuas. No se notificaron efectos secundarios graves ni peores en los grupos de estudio tratados con una sola dosis. Se notificó un caso grave de neutropenia (posiblemente relacionado con la romidepsina)  en un grupo de estudio tratado con dosis múltiples. La administración de romidepsina en dosis únicas y múltiples no tuvo ningún efecto en la reactivación del VIH latente en los participantes con supresión vírica que recibieron el TAR.

Nombres del estudio: ROADMAP; NCT02850016

Fase: Ib/IIa
Estado: Este estudio ha concluido. 
Lugares: Dinamarca, Alemania, Estados Unidos
Finalidad: La finalidad de este estudio es comparar la eficacia de la romidepsina administrada junto con el anticuerpo bNA 3BNC117, un medicamento en fase de investigación clínica, con la eficacia de la romidepsina administrada sola para atrasar o prevenir el rebote vírico durante una interrupción analítica del TAR.

Resultados selectos del estudio: Los resultados publicados en The Lancet Microbe (2022, disponible en inglés) mostraron que la romidepsina administrada sola o junto con 3BNC117 no tuvo ningún efecto importante para reducir el tamaño del reservorio de VIH latente en los participantes con supresión vírica que recibieron el TAR. Además, la romidepsina administrada con 3BNC117, en comparación con la romidepsina administrada sola, no fue eficaz para demorar el tiempo transcurrido hasta el rebote vírico durante una interrupción analítica del tratamiento. El tiempo observado hasta el rebote vírico no tuvo importancia clínica en ninguno de los grupos.

Nombres del estudio: BIOSKILL; EudraCT 2015-003186-28

Fase: II
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugares: Australia, Europa, Estados Unidos
Finalidad: La finalidad de este estudio fue evaluar la inocuidad y eficacia del uso conjunto de Vacc-4x y romidepsina. Los investigadores midieron los efectos de la vacuna Vacc-4x y la romidepsina en la carga viral, el VIH latente y la respuesta inmunitaria del cuerpo.

Nombres del estudio: eCLEAR; NCT03041012

Fase: Ib/IIa
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugar: Dinamarca, Reino Unido
Finalidad:  La finalidad de este estudio es determinar si el uso de romidepsina y de 3BNC117 en personas que nunca nunca han recibido el TAR y que lo han comenzado puede disminuir el tiempo transcurrido hasta la supresión vírica, limitar el tamaño del reservorio de VIH latente y demorar el período transcurrido hasta el rebote vírico durante una interrupción analítica del TAR.

Resultados selectos del estudio: Los resultados presentados en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI, por sus siglas en inglés) 2022 y publicados en Nature Medicine (2022, disponible en inglés) demostraron que la administración temprana de 3BNC117, con o sin romidepsina, condujo a una disminución más rápida de la carga viral y mejoró significativamente la eliminación de células infectadas después del inicio del TAR, en comparación con lo que se observó en los participantes que solo recibieron TAR.Al cabo de un año, se redujo el tamaño del reservorio de VIH latente en relación con  el punto de referencia en todos los grupos de tratamiento y la mayor disminución se observó en personas que recibieron 3BNC117 junto con el TAR. Entre los participantes que recibieron 3BNC117 y tenían un virus sensible a 3BNC117, 80% mantuvieron un control del virus durante la interrupción del TAR. En cambio, entre los participantes que tenían un virus resistente a 3BNC117 o que no recibieron 3BNC117, solamente 20% mantuvieron el control del virus durante la interrupción del tratamiento.

Para mayor información sobre los estudios aquí citados, véase la versión de este resumen del medicamento para profesionales de salud (disponible solamente en inglés).

Se han hecho o se están haciendo estudios adicionales de fase temprana que investigan la romidepsina para el tratamiento del VIH, que incluyen:

• Ensayo BCN02-Romi (NCT02616874): Un estudio de fase I que inscribió a participantes del ensayo de la vacuna BCN01 en el que se evaluaron dos vacunas terapéuticas contra el VIH (ChAdV63.HIVconsv y MVA.HIVconsv). En el ensayo BCN02-Romi, los participantes recibieron vacunas de refuerzo  con MVA.HIVconsv en combinación con romidepsina y se sometieron a una interrupción analítica del tratamiento de TAR. BCN02-Romi se completó y los resultados están disponibles en Frontiers in Immunology (2020).
• SYNACTHIV (NCT05230368): Un ensayo de fase I que evalúa la inocuidad y la tolerabilidad de una combinación de dos agentes reversores de latencia (decitabina y romidepsin) en hombres con el VIH subtipo B que tienen reducción vírica en TAR. Este estudio está reclutando participantes actualmente.

¿Qué efectos secundarios podría causar la romidepsina?¿Qué efectos secundarios podría causar la romidepsina?

¿Qué efectos secundarios podría causar la romidepsina?

Una meta de las investigaciones sobre la infección por el VIH consiste en encontrar nuevos medicamentos con menos efectos secundarios. Se observaron los siguientes efectos secundarios en algunos de los estudios de romidepsina previamente citados.

REDUC (NCT02092116):

En la Parte A del ensayo REDUC discutido en la pregunta anterior, todos los efectos secundarios relacionados con la romidepsina fueron leves y desaparecieron al cabo de algunos días. Los efectos secundarios más comunes de la romidepsina fueron síntomas abdominales (como náuseas, burbujeo [ruido] estomacal y dolor abdominal) y fatiga. Se observaron algunas variaciones leves en el recuento de glóbulos blancos y de linfocito T.

En la Parte B del ensayo REDUC, la mayoría de los efectos secundarios fueron leves. Los efectos secundarios de la romidepsina incluyeron fatiga y náuseas. Un efecto secundario leve de la romidepsina—ligera pérdida del cabello—no desapareció al final del estudio. También ocurrieron efectos secundarios causados por la vacuna Vacc-4x administrada con el adyuvante y por la interrupción del tratamiento.

ACTG 5315 (NCT01933594):

Los participantes que recibieron dosis únicas de romidepsina toleraron bien el medicamento y no presentaron efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento. Siete participantes tratados con romidepsina tuvieron efectos secundarios de intensidad moderada que posiblemente guardaron relación con el tratamiento, incluso fatiga, anomalías del ritmo cardíaco, bajos niveles de fosfato en la sangre y neutropenia.

Entre el total de 16 participantes inscritos para recibir dosis múltiples de romidepsina o placebo. Un participante experimentó neutropenia grave que posiblemente estaba relacionada con el tratamiento. Cuatro participantes experimentaron uno o más efectos secundarios moderados que posiblemente o probablemente, o definitivamente estaban relacionados con el tratamiento de romidepsin; estos incluyen visión borrosa, neutropenia, náuseas, fatiga, y dolor de cabeza.

ROADMAP (NCT02850016):

En el ensayo ROADMAP,  la mayoría de los efectos secundarios notificados durante el estudio fueron leves.De los 267 efectos secundarios notificados durante el ensayo, 39 guardaron relación con el medicamento y 159 se consideraron, como mínimo, posiblemente relacionados con la romidepsina o con 3BNC117. Un participante tuvo un efecto secundario grave relacionado con el tratamiento con romidepsina, que consistió en concentraciones de bilirrubina en la sangre superiores a las normales. (Las concentraciones de bilirrubina de este participante se normalizaron sin ningún tratamiento.) Los más comunes relacionados con romidepsin fueron náuseas, dolor de cabeza, escalofrío y vómito. Tres participantes tuvieron anomalías del ritmo del corazón temporeras un día después de recibir romidepsina..

eCLEAR (NCT03041012):

En el estudio de Fase Ib/IIa eCLEAR que analiza el uso de romidepsina y/o 3BNC117 en los participantes que iniciaron el TAR, la mayoría de los efectos secundarios que se presentaron durante el ensayo fueron leves o moderados y no estaban relacionados con el tratamiento del estudio. Se presentaron 85 efectos secundarios relacionados con el tratamiento con romidepsina, siendo los más comunes las náuseas y la fatiga.

Puesto que la romidepsina todavía es objeto de estudio, no está completa la información sobre sus posibles efectos secundarios. A medida que continúen las pruebas de este medicamento, se recopilará información adicional sobre sus posibles efectos secundarios.

En la información completa sobre la receta de Istodax aprobada por la FDA se describen otros efectos secundarios comprobados de este medicamento. 
 

¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia la romidepsina?¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia la romidepsina?

¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia la romidepsina?

Se puede obtener más información sobre estudios de investigación relacionados con romidepsina los resúmenes de los estudios de ClinicalTrials.gov (disponible en inglés). (La búsqueda en ClinicalTrials.gov se puede modificar para obtener resultados más acordes con sus intereses.)

Es posible que se busquen participantes voluntarios para algunos ensayos clínicos. Su proveedor de atención de salud puede ayudarle a decidir si participa en un ensayos clínico apropiado para usted. Para más información, visite el siguiente enlace de los Institutos de los Institutos Nacionales de Salud sobre los ensayos de investigación clínica y usted: NIH Clinical Research Trials and You.