Medicamentos: Vorinostat

¿Qué es el vorinostat?¿Qué es el vorinostat?

¿Qué es el vorinostat?

El vorinostat es un medicamento aprobado por la Administración de alimentos y medicamentos de los Estados Unidos (Food and Drug Administration, FDA) con la marca comercial Zolinza para el tratamiento de cierto tipo de cáncer. También se estudia como medicamento en fase de investigación clínica como parte de una estrategia para curar la infección por el VIH. Se estudia como medicamento en fase de investigación clínica contra el VIH, el vorinostat pertenece al grupo de productos farmacéuticos llamados agentes revertidores de la latencia.

Para obtener más información sobre las pruebas a las cuales se someten los medicamentos en fase de investigación durante los ensayos clínicos, lea las hojas informativas de HIVinfo tituladas ¿Qué es un medicamento contra el VIH en fase de investigación? y Ensayos clínicos sobre la infección por el VIH/SIDA.

¿Cómo obran los agentes revertidores de la latencia?¿Cómo obran los agentes revertidores de la latencia?

¿Cómo obran los agentes revertidores de la latencia?

Actualmente, no existe una cura para la infección por el VIH. Uno de los principales obstáculos para encontrar una cura es que el virus puede permanecer oculto e inactivo (latente) dentro de ciertas células del sistema inmunitario (como los linfocitos CD4 en reposo) por muchos meses o aun años. Las células donde permanece oculto se conocen como reservorio del VIH latente. Puesto que el virus es inactivo en ese estado latente, el sistema inmunitario no puede detectarlo y los medicamentos antirretroviral (ARV) empleados para tratar la infección que causa no surten ningún efecto para combatirla. 

Los agente revestidor de la latencia obran al sacar al VIH de su estado latente dentro de los linfocitos CD4 en reposo. Una vez que el virus latente se reactiva, hay más probabilidades de que los linfocitos CD4 que lo alojan sean reconocidos o eliminados por el sistema inmunitario del cuerpo o por ciertos tratamientos contra el VIH, como los que intensifican la respuesta inmunitaria del cuerpo a ese virus. Los investigadores esperan que el uso conjunto de vorinostat con otras estrategias para combatir la infección por el VIH, incluso con el tratamiento antirretroviral (TAR) en curso, permitan eliminar por completo el virus del cuerpo. Para más información, consulte la hoja informativa de HIVinfo titulada ¿Qué es un reservorio del VIH latente?

¿En qué ensayos clínicos se estudia el vorinostat?¿En qué ensayos clínicos se estudia el vorinostat?

Ensayos clínicos selectos de vorinostat

Nombre del estudio: NCT01319383

Fase: I/II
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugar: Estados Unidos
Finalidad: La finalidad de este estudio fue determinar la eficacia del vorinostat para activar el reservorio de VIH latente en los linfocitos CD4 en reposo después de administrar dosis únicas y múltiples del producto.

Resultados de estudios selectos: Los resultados publicados en Nature (2012) (disponible en inglés), The Journal of Infectious Diseases (2014) (disponible en inglés) y The Journal of Clinical Investigation (2017)(disponible en inglés) mostraron que tanto una sola dosis de vorinostat como dos dosis (administradas cada una con un intervalo de 72 horas) permitieron activar el VIH latente en la mayoría de los participantes estudiados. Sin embargo, varios ciclos de dosificación diaria con vorinostat tuvieron solamente un efecto mínimo en la reactivación de la latencia del VIH.    

Nombres del estudio: SEARCH 019; NCT02475915 y SEARCH 026; NCT02470351

Fase: I/II
Estado: Estos estudios han concluido.
Lugar: Tailandia

Finalidad: En el estudio SEARCH 019 se evaluó la inocuidad (tolerabilidad) y eficacia de un régimen de tratamiento en combinación con vorinostat, hidroxicloroquina y maraviroc, y un TAR para controlar los niveles de la carga viral durante la interrupción analítica del tratamiento que ocurrió. El estudio SEARCH 026 fue realizado al mismo tiempo que el SEARCH 019 e incluyó a algunos de los participantes en este último. 

En el subestudio se evaluó el efecto de los regímenes de tratamiento empleados en el SEARCH 019 en el sistema nervioso central (SNC) y en el virus latente y la carga viral en el SNC de los participantes antes, durante el curso y después de los tratamientos.

Resultados de estudios selectos: Los resultados del estudio principal (SEARCH 019) publicaron en la revista Journal of Virus Eradication (2020) (en inglés) y mostraron que al agregar vorinostat, hidroxicloroquina y maraviroc al TAR no se logró mayor eficacia para controlar la carga viral durante la interrupción del tratamiento en comparación con la administración del TAR solo.

Otros materiales publicados: 

• AIDS, 2016: Efecto del tratamiento combinado de vorinostat, hidroxicloroquina y maraviroc en el sistema nervioso central, seguido de su interrupción en personas con un caso agudo de infección por el VIH (SEARCH 026) (disponible en inglés)

Nombre del estudio: NCT01365065

Fase: II
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugar: Australia
Finalidad: La finalidad de este estudio fue determinar si el vorinostat podría activar el VIH latente en los linfocitos CD4 en reposo de los adultos en quienes la infección por ese virus estaba bien controlada con el TAR.

Resultados de estudios selectos: Los resultados publicados en la revista PLoS Pathogens (2014) (disponible en inglés) demostraron que la administración de vorinostat una vez al día durante 14 días permitió activar en gran medida el VIH latente en la mayoría de los participantes estudiados. 

Nombres del estudio: Ensayo RIVER; NCT02336074

Fase: II
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugar: Reino Unido
Finalidad: La finalidad de este estudio fue determinar si una combinación de medicamentos puede reducir eficazmente el reservorio del VIH latente en reposo en participantes recién diagnosticada con infección por VIH. La estrategia de combinación incluirá el TAR, dos vacunas terapéuticas contra el VIH y vorinostat. 

Resultados de estudios selectos: Los resultados publicados en Lancet (2020) (en inglés) mostraron que el método basado en una combinación del TAR, las vacunas terapéuticas contra el VIH y el vorinostat no demostró ser más beneficioso que el TAR administrado solo para reducir el tamaño del reservorio de VIH latente. 

Otros materiales publicados: 

• Artículo de Sci Rep, 2023: La vacunación terapéutica tras una terapia antirretroviral temprana provoca respuestas de células T altamente funcionales contra las regiones conservadas del VIH-1 (disponible en inglés)

Nombre del estudio: MOXIE trial; ACTG A5366; NCT03382834

Fase: II
Estado: Este estudio ha concluido.
Lugar: Estados Unidos y Puerto Rico 
Finalidad: La finalidad de este estudio era determinar si la hormonoterapia con tamoxifeno pudo mejorar las propiedades del vorinostat para activar el reservorio de VIH latente en mujeres posmenopáusicas seropositivas. 
Resultados de estudios selectos: Los resultados presentados en CROI 2020 (disponible en inglés) y publicados en Clinical Infectious Diseases (2022) (disponible en inglés) mostraron que el tratamiento con tamoxifeno y vorinostat no está asociado con ningun efecto secundario potencialmente mortal. El tamoxifeno mejoró la magnitud de activación del VIH latente con vorinostat en mujeres menopáusicas. 

Para más información sobre los estudios aquí citados, véase la versión de este resumen del medicamento para profesionales de salud (disponible solamente en inglés).

Se han realizado otros estudios en fase de investigación del vorinostat para el tratamiento de la infección por el VIH, incluidos los siguientes:

• Ensayo XTRA (NCT0321989): Estudio de fase I en el cual se evaluó el efecto del vorinostat empleado con un tipo de terapia celular (conocido como tratamiento ampliado con linfocitos T específicos para antígenos contra el VIH-1) en la infección por el VIH en adultos. Este estudio ha sido completado y los resultados están disponibles en IAS 2023 (disponible en inglés) y J Infect Dis (2024) (disponible en inglés).
• Estudio VOR-07 (NCT03803605): Un estudio de fase I en el cual se evaluarán los efectos del vorinostat y del VRC07-523LS, un anticuerpo ampliamente neutralizante, en fase de investigación clínica, para el tratamiento de la infección persistente por el VIH en adultos sometidos a supresión del TAR. Este estudio ha concluido y los resultados están disponibles en IAS 2021 (disponible en inglés) y en The Journal of Infectious Diseases (2022) (disponible en inglés). 

¿Qué efectos secundarios podría causar el vorinostat?¿Qué efectos secundarios podría causar el vorinostat?

¿Qué efectos secundarios podría causar el vorinostat?

Una meta de la investigación de la infección por el VIH consiste en identificar nuevos medicamentos que tengan menos efectos secundarios. La siguiente es información sobre los efectos secundarios observados en los estudios del vorinostat previamente citados.

NCT0131983:

En el estudio, los efectos notificados por los participantes tratados con vorinostat incluyeron síntomas gastrointestinales leves y pasajeros, dolor de cabeza y bajo recuento de plaquetas.

SEARCH 019 (NCT02475915) y SEARCH 026 (NCT02470351):

En SEARCH 019, un estudio de fase I/II, dos participantes del grupo tratado con vorinostat presentaron efectos secundarios graves. Un participante suspendió el estudio por deterioro de la función renal y bajas concentraciones de plaquetas. El otro tuvo diarrea que pudo haber sido causada por los medicamentos del estudio o intoxicación con alimentos. En comparación con el grupo que recibió solamente el TAR, más participantes del grupo tratado con vorinostat tuvieron bajas concentraciones de plaquetas y altas concentraciones de creatinina. (Las altas concentraciones de creatinina pueden significar que los riñones no funcionan bien.)

En el subestudio del sistema nervioso central (SNS), el tratamiento con vorinostat no dio como resultado la expresión de del VIH en el líquido cefalorraquídeo ni tuvo otros efectos secundarios permanentes. 

NCT01365065

En este estudio de fase II, 90% de los participantes del estudio experimentaron un efecto secundario leve o moderado. en su mayoría, los efectos secundarios ocurridos no fueron graves. Los más comunes fueron náuseas, diarrea, fatiga y bajo recuento de plaquetas. 

Ensayo RIVER (NCT02336074):

En este estudio de fase II, el 97% de los participantes que recibieron el TAR con dos vacunas terapéuticas contra el VIH y vorinostat tuvieron efectos secundarios. Setenta por ciento de esos efectos fueron leves y 23% de intensidad moderada. En comparación, 73% de los participantes que recibieron el TAR tuvieron solamente un efecto secundario, en 33% de ellos leve y en 20% moderado. No se notificaron efectos secundarios graves del tratamiento.

En un subestudio de evaluación de los efectos de las intervenciones del ensayo en el sistema nervioso central no se comprobó que aumentara el daño al sistema nervioso central causado por el TAR, la vacuna terapéutica y la administración de vorinostat en comparación con el TAR solo. 

Ensayo MOXIE (NCT03382834):

En este estudio de fase II, se asignó a 21 mujeres para que recibieran vorinostat junto con tamoxifeno y a 10 mujeres para que recibieran solamente vorinostat. No se notificaron efectos secundarios graves ni potencialmente mortales relacionados con el medicamento, durante el estudio.

Puesto que el vorinostat como medicamento contra el VIH es todavía objeto de estudio, aún no está completa la información sobre los posibles efectos secundarios. Se obtendrá más información sobre los posibles efectos secundarios del vorinostat a medida que continúen las pruebas correspondientes.

Se puede encontrar más información sobre los efectos secundarios conocidos del vorinostat en la información detallada sobre la receta de Zolinza, aprobada por la FDA (disponible en inglés).

¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia el vorinostat?¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia el vorinostat?

¿Dónde puedo obtener más información sobre ensayos clínicos en los que se estudia el vorinostat?

Se puede obtener más información sobre estudios de investigación relacionados con Cobicistat en los resúmenes de los estudios de ClinicalTrials.gov (disponible en inglés). (La búsqueda en ClinicalTrials.gov se puede modificar para obtener resultados más acordes con sus intereses.)

Es posible que se busquen participantes voluntarios para algunos ensayos clínicos. Su proveedor de atención de salud puede ayudarle a decidir si participa en un ensayo clínico apropiado para usted. Para más información, visite Los estudios de investigación clínica y usted de los NIH.